腎傍糸球体におけるレニン分泌制御機構:細胞間コミュニケーションの役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590953
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 姚 建 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (50303128)
• 研究分担者: 北村 正敬 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (90333062)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 生理学 / 腎臓 / シグナル伝達 / レニン / ギャップ結合

研究概要

腎傍糸球体細胞からのレニン産生・分泌は血圧、血流量の恒常性維持に重要な役割を果たしている。レニンの分泌は神経、血管作動物質、成長因子、サイトカインなど多くの因子のパラクライン作用により調節されている。しかし、隣接する細胞間でシグナル分子の直接的な遣り取りを司るギャップ結合の役割は、まだ十分に解明されていない。本研究はレニン分泌の調節においてギャップ結合の役割を解明するものである。得られた成果は:1)レニン分泌細胞において、機能的なキャップ結合が存在することを証明した。2)ギャップ結合阻害によってレニン産生と分泌を刺激する分子であるCOX-2の発現レベルが上昇した。3)低カルシウム刺激によるレニン産生の亢進は、ギャップ結合ヘミチャネルの開放と機能を深く関連していることが初めて明らかになった。以上の結果から、ギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションがレニンの産生と分泌に極めて重要な役割を果たしているが明らかにされた。

研究成果

• [雑誌論文] Connexin43 hemichannels contribute to cadmium-induced oxidative stress and cell injury. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fang X, Huang T, Zhu Y, Jiang JX, Wang P, Kitamura M, Yao J
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 15 14 ページ: 2427-2439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of MCP-1 expression in mesothelial cells exposed to PDF by osmotic stress and acidic stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogata R, Hiramatsu N, Hayakawa K, Nakajima S, Yao J, Kobayashi T, Kitamura M
  • 雑誌名: Perit Dial Int 31 ページ: 80-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective abrogation of BiP/GRP78 blunts activation of NF-kB through the ATF6 branch of the UPR : involvement of C/EBP β and mTOR-dependent dephosphorylation of Akt. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Hiramatsu N, Hayakawa K, Saito Y, Kato H, Huang T, Yao J, Paton AW, Paton JC, Kitamura M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 31 ページ: 1710-1718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory subtilase cytotoxin up-regulates A20 through the unfolded protein response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Saito Y, Takahashi S, Hiramatsu N, Kato H, Johno H, Yao J, Paton AW, Paton JC, Kitamura M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 397 ページ: 176-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective deletion of adipocytes, but not preadipocytes, by TNF-α via C/EBP- and PPARγ-mediated suppression of NF-κB. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Shimada T, Hiramatsu N, Hayakawa K, Okamura M, Tagawa Y, Takahashi S, Nakajima S, Yao J, Kitamura M
  • 雑誌名: Lab Invest 90 ページ: 1385-1395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gap junctions sensitize cancer cells to proteasome inhibitor MG132-induced apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang T, Zhu Y, Fang X, Chi Y, Kitamura M, Yao J
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 713-721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of gap junction attenuates aminoglycoside-elicited renal tubular cell injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yao J, Huang T, Fang X, Chi Y, Zhu Y, Wan Y, Matsue H, Kitamura M
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 160 ページ: 2055-2068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of gap junction expression and function by endoplasmic reticulum stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang T, Wan Y, Zhu Y, Fang X, Hiramatsu N, Hayakawa K, Paton A, Paton J, Kitamura M, Yao J
  • 雑誌名: J Cell Biochem 107 ページ: 973-983
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gap junctional intercellular communication in the juxtaglomerular apparatus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yao J, Oite T, Kitamura M
  • 雑誌名: Am J Physiol - Renal 296 ページ: F939-946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disturbances of glomerular hemodynamics : a risk factor determining progression of glomerular diseases? (2009)
  • 著者名/発表者名: Oite T, Yao J
  • 雑誌名: J Nephro 22(2) ページ: 196-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糸球体メサンギウム細胞の細胞特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 姚建、北村正敬、追手巌
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 50 ページ: 554-560
• [学会発表] Connexin43 hemichannels exaggerate cadmium-induced oxidative stress and cell injury in renal tubular epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yao J Sun W, Huang T, Nakajima S, Kitamura M
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of the American Society of Nephrology.
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20101116-20101121
• [学会発表] Connexin hemichannels mediate low calcium-elicited activation of cAMP signaling pathway and elevation of renin production in juxtaglomerular cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang T, Nakajima S, Kitamura M, Yao J
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of the American Society of Nephrology.
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20101116-20101121
• [学会発表] Participation of gap junction hemichannel in low calcium-elicied renin synthesis and secretion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang T, Chi Y, Fan X, Zhu Y, Kitamura M, Yao J
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100616-20100618
• [学会発表] Endoplasmic reticulum stress regulates gap junction expression and function in glomerular mesangial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang T, Zhu Y, Wan Y, Hiramatsu N, Paton AW, Paton JC, Kitamura M, Yao J
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090603-20090605
• [学会発表] Gap junction renders renal tubular cells vulnerable to cadmium-induced injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fang X, Huang T, Zhu Y, Kitamura M, Yao J
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090603-20090605
• [学会発表] 腎臓におけるギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 姚建
  • 学会等名: 第24回新潟腎シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] Participation of gap junction in proteasome inhibition-induced cell damage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Huang T, Kitamura M, Yao J
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081210-20081212
• [学会発表] Gap junction renders renal tubular cell vulnerable to aminoglycosides-induced cytotoxicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yao J, Huang T, Hiramatsu N, Kitamura M
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080530-20080601
• [学会発表] Gap junction in renal microcirculation. (2008)
  • 著者名/発表者名: 姚建
  • 学会等名: 中国中西医結合微小循環学術大会2008、(特別報告)北京大学
  • 発表場所: 北京
  • 年月日: 2008-06-06
• [図書] Chapter in Cell adhesion Molecules in the kidney(Pathophysiological roles of gap junction in kidney)(edited by Ichiei Narita) (2009)
  • 著者名/発表者名: 姚建
  • 総ページ数: 41-48
  • 出版者: published by Koko-do Co.