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2010 年度 実績報告書

非ペプチド性生体内有機化合物による上皮形質誘導保持作用の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20590955
研究機関京都大学

研究代表者

森 潔  京都大学, 医学研究科, 准教授 (60343232)

キーワード内科 / 生体分子 / 腎臓内科学 / 鉄 / 有機化学 / 腎不全 / リポカリン / バイオマーカー
研究概要

neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal or LCN2)の腎保護効果は大腸菌由来siderophoreのenterochelinにより増強されるのでmammalian siderophoreが存在すると予想された[Mori et al. J Clin Invest 2005]。化学的スクリーニング、X線結晶構造解析、蛍光リガンド法などにより、マウス及びヒトの尿中よりmammalian siderophoreの精製、分子量決定、構造推定を行った結果、mammalian siderophoreはcathecol及び非常に多彩なその誘導体化合物群であることが明らかとなった[Bao, Mori et al. Nat Chem Biol 2010]。
野生型マウスにおいてNgal蛋白:enterochelin : Fe複合体の腹腔内投与は腎虚血再潅流障害を軽減させたが[Mori et al. J Clin Invest 2005]、Ngalの作用には近位尿細管への鉄の運び入れ、尿細管細胞の増殖促進・アポトーシス抑制、細胞保護的なheme oxygenase-1の発現誘導、N-cadherinの分解抑制などが関わっていると考えられた。次に慢性腎不全のモデルとして、FVB/N backgroundのマウスで3/4腎亜全摘を検討した。野生型マウスでは、EGF受容体活性化によりHIF1α依存性にNgal発現が誘導され、代償性の尿細管細胞増殖を惹起し炎症細胞浸潤が遷延して腎障害が進行するが、Ngal KOマウスでは腎障害が軽度であった[Viau, Mori et al. J Clin Invest 2010]。
マウスの糖尿病性腎症や一側尿管結紮を詳細に検討した結果、尿中Ngal濃度は腎臓でのNgal産生・白血球からのNgal分泌・近位尿細管での血液由来Ngalの再吸収不全などにて規定されることを報告した[Kuwabara, Mori et al. Kidney Int 2009]。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The Ngal reporter mouse detects the response of the kidney to injury in real time.2011

    • 著者名/発表者名
      N.Paragas, et al.
    • 雑誌名

      Nat Med

      巻: 17 ページ: 216-222

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 急性腎障害(AKI)の診療:Ngal2011

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      Modern Physician

      巻: 31 ページ: 87-89

  • [雑誌論文] 急性腎障害のバイオマーカー2011

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      腎疾患透析最新の治療2011-2013

      ページ: 295-298

  • [雑誌論文] Lipocalin 2 is essential for chronic kidney disease progression in mice and humans.2010

    • 著者名/発表者名
      A.Viau, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 120 ページ: 4065-4076

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Iron traffics in circulation bound to a siderocalin (Ngal)-catechol complex.2010

    • 著者名/発表者名
      G.Bao, et al.
    • 雑誌名

      Nat Chem Biol

      巻: 6 ページ: 602-609

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Searching for novel intercellular signal-transducing molecules in the kidney and their clinical application.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Mori, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 14 ページ: 523-527

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Podocyte-specific expression of tamoxifen-inducible Cre recombinase in mice.2010

    • 著者名/発表者名
      H.Yokoi, et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: 25 ページ: 2120-2124

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AKI・急性腎不全の早期診断マーカーの開発2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      日本腎臓学会誌

      巻: 52 ページ: 566-571

  • [雑誌論文] 微生物の鉄捕捉分子と生体の防御機構2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      日本内科学会誌

      巻: 99 ページ: 1188-1193

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 尿中L-FABP2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      循環器臨床サピア

      巻: 7 ページ: 47-48

  • [雑誌論文] 新規バイオマーカー尿中Ngalによる慢性腎臓病の重症度、治療効果及び予後の評価2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      腎臓(日本腎臓財団編)

      巻: 33 ページ: 109-112

  • [雑誌論文] 腎臓における尿中バイオマーカーNgalおよびアルブミンの代謝2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      Pharma Medica

      巻: 28 ページ: 242-245

  • [雑誌論文] AKIの診断・バイオマーカー(AKIとCKDのすべて)2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 69 ページ: 341-343

  • [雑誌論文] 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(neutrophil gelatinase-associated lipocalin : Ngal)2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 雑誌名

      Vascular Medicine

      巻: 6 ページ: 309-313

  • [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)患者におけるNgalの意義と高血圧の関与の検討2010

    • 著者名/発表者名
      川西智子、森潔, ほか
    • 学会等名
      日本高血圧学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20101000
  • [学会発表] 末期腎不全における血液中Ngal濃度の逆説的疫学現象2010

    • 著者名/発表者名
      今牧博貴、森潔, ほか
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20100600
  • [学会発表] ヒト急性腎障害バイオマーカーNgalの産生部位としての好中球と腎臓2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20100600
  • [学会発表] 糖尿病性腎症における糸球体過剰ろ過と尿細管機能不全の統一理論2010

    • 著者名/発表者名
      森潔, ほか
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20100600
  • [学会発表] 血液透析セッションにおける血液中Ngal濃度の変化2010

    • 著者名/発表者名
      今牧博貴、森潔, ほか
    • 学会等名
      日本透析医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20100600
  • [学会発表] Mechanism of albuminuria in diabetic nephropathy--urinary intact albumin and incomplete tubular compensation model2010

    • 著者名/発表者名
      K.Mori, et al
    • 学会等名
      日本糖尿病学会学術集会
    • 発表場所
      岡山(招待講演)
    • 年月日
      20100500
  • [学会発表] How can we improve renal outcome by use of heart hormones?2010

    • 著者名/発表者名
      K.Mori, et al
    • 学会等名
      International Meeting of Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
    • 発表場所
      Nara, Japan(招待講演)
    • 年月日
      20100400
  • [学会発表] Association of serum neutrophil-gelatinase associated lipocalin levels with nutritional status and circulating white blood cell counts in maintenance hemodialysis patients2010

    • 著者名/発表者名
      H.Imamaki, K.Mori, et al.
    • 学会等名
      International Meeting of Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
    • 発表場所
      Nara, Japan
    • 年月日
      20100400
  • [学会発表] Reverse epidemiology of circulating Ngal (or lipocalin 2) levels in end-stage renal disease2010

    • 著者名/発表者名
      H.Imamaki, K.Mori, et al.
    • 学会等名
      International Society of Nephrology Nexus Symposium
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20100400
  • [学会発表] The kidney and neutrophil as the sources of an acute kidney injury biomarker Ngal2010

    • 著者名/発表者名
      K.Mori, et al.
    • 学会等名
      International Society of Nephrology Nexus Symposium
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20100400
  • [学会発表] Incomplete tubular compensation model for albuminuria in diabetic nephropathy2010

    • 著者名/発表者名
      K.Mori, et al.
    • 学会等名
      International Society of Nephrology Nexus Symposium
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      20100400
  • [学会発表] 血液透析患者の血清Ngal濃度と代謝性アシドーシスの関係及び逆説的疫学2010

    • 著者名/発表者名
      今牧博貴、森潔, ほか
    • 学会等名
      日本内科学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20100400
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/kidney.html

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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