非ペプチド性生体内有機化合物による上皮形質誘導保持作用の分子機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590955
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森 潔 京都大学, 大学院・医学研究科, 特定准教授 (60343232)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 腎臓学 / 生体分子 / 鉄 / 有機化学 / 腎不全 / リポカリン / バイオマーカー

研究概要

neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal or LCN2)の腎保護効果は大腸菌siderophoreにより増強される[J Clin Invest 2005]。mammalian siderophoreはcatechol及びその誘導体であり、catecholは生体内の鉄分布を調節する[Nat Chem Biol 2010]。Ngalは腎虚血再潅流障害に対しては保護的、腎亜全摘後腎肥大に対しては腎障害的に働く[J Clin Invest 2010]。尿中Ngalは腎臓での産生・白血球からの放出・近位尿細管での再吸収不全にて規定される[Kidney Int 2009]。尿中Ngalは慢性腎臓病の病勢・治療効果の評価に有用である[Nphol Dial Transplant 2009]。Ngal reporter miceによりNgal発現の時間的空間的発現制御、疾患治療薬による発現変化をリアルタイムに可視化できる[Nat Med 2011]。

研究成果

• [雑誌論文] The Ngal reporter mouse detects the response of the kidney to injury in real time. (2011)
  • 著者名/発表者名: N Paragas, A Qiu, Q Zhang, B Samstein, SX Deng, KM Schmidt-Ott, M Viltard, W Yu, CS Forster, G Gong, Y Liu, R Kulkarni, K Mori, A Kalandadze, AJ Ratner, P Devarajan, DW Landry, V D'Agati, CS Lin, J Barasch.
  • 雑誌名: Nat Med 17 ページ: 216-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性腎障害(AKI)の診療 : Ngal. (2011)
  • 著者名/発表者名: 森潔、桑原孝成、今牧博貴、笠原正登、川西智子、横井秀基、向山政志、中尾一和
  • 雑誌名: Modern Physician(新興医学出版社) 31 ページ: 87-89
• [雑誌論文] 急性腎障害のバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 森潔、中尾一和
  • 雑誌名: 腎疾患透析最新の治療2011-2013(南江堂) ページ: 295-298
• [雑誌論文] Searching for novel intercellular signal-transducing molecules in the kidney and their clinical application. (2010)
  • 著者名/発表者名: K Mori, M Mukoyama, K Nakao
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 14 ページ: 523-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin 2 is essential for chronic kidney disease progression in mice and humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: A Viau, K El Karoui, D Laouari, M Burtin, C Nguyen, K Mori, E Pillebout, T Berger, TW Mak, B Knebelmann, G Friedlander, J Barasch, F Terzi.
  • 雑誌名: J Clin Invest 120 ページ: 4065-4076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron traffics in circulation bound to a siderocalin (Ngal)-catechol complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: G Bao, M Clifton, TM Hoette, K Mori, SX Deng, A Qiu, M Viltard, D Williams, N Paragas, T Leete, R Kulkarni, X Li, B Lee, A Kalandadze, AJ Ratner, JC Pizarro, KM Schmidt-Ott, DW Landry, KN Raymond, RK Strong, J Barasch.
  • 雑誌名: Nat Chem Biol 6 ページ: 602-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podocyte-specific expression of tamoxifen-inducible Cre recombinase in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: H Yokoi, M Kasahara, M Mukoyama, K Mori, K Kuwahara, J Fujikura, Y Arai, Y Saito, Y Ogawa, T Kuwabara, A Sugawara, K Nakao
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 25 ページ: 2120-2124
  • 査読あり
• [雑誌論文] 微生物の鉄捕捉分子と生体の防御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森潔,向山政志,中尾一和
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌(日本内科学会) 99 ページ: 1188-1193
• [雑誌論文] AKI・急性腎不全の早期診断マーカーの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、中尾一和
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌(日本腎臓学会) 52 ページ: 566-571
• [雑誌論文] 新規バイオマーカー尿中Ngalによる慢性腎臓病の重症度、治療効果及び予後の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森潔、桑原孝成、今牧博貴、川西智子、笠原正登、横井秀基、向山政志、中尾一和
  • 雑誌名: 腎臓(日本腎臓財団) 33 ページ: 109-112
• [雑誌論文] AKIの診断・バイオマーカー(AKIとCKDのすべて). (2010)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、中尾一和
  • 雑誌名: 腎と透析(東京医学社) 69 ページ: 341-343
• [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels reflect damage to glomeruli, proximal and distal nephrons. (2009)
  • 著者名/発表者名: T Kuwabara, K Mori, M Mukoyama, M Kasahara, H Yokoi, Y Saito, T Yoshioka, Y Ogawa, H Imamaki, T Kusakabe, K Ebihara, M Omata, N Satoh, A Sugawara, J Barasch, K Nakao
  • 雑誌名: Kidney Int 75 ページ: 285-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction in urinary excretion of neutrophil gelatinase-associated lipocalin by angiotensin receptor blockers in hypertensive patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: M Kasahara, K Mori, N Satoh, T Kuwabara, H Yokoi, A Shimatsu, A Sugawara, M Mukoyama, K Nakao
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 24 ページ: 2608-2609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of lipocalin 2 contributes to chemoresistance in glioblastoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: LT Zheng, S Lee, GN Yin, K Mori, K Suk.
  • 雑誌名: J Neurochem 111 ページ: 1238-1251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin-2 is an autocrine mediator of reactive astrocytosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: S Lee, JY Park, WH Lee, H Kim, HC Park, K Mori, K Suk.
  • 雑誌名: J Neurosci 29 ページ: 234-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] siderophore結合蛋白の生物学--分化誘導、組織障害、癌、感染、造血の新しい接点-- (2009)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、中尾一和
  • 雑誌名: 臨床血液(日本血液学会) 50 ページ: 519-526
• [雑誌論文] CKDにおける新規バイオマーカーNgalの意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、桑原孝成、笠原正登、横井秀基、中尾一和
  • 雑誌名: 日本臨牀(日本臨牀社) 67 ページ: 1233-1241
• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: T Nagae, K Mori, M Mukoyama, M Kasahara, H Yokoi, T Suganami, K Sawai, T Yoshioka, M Koshikawa, Y Saito, Y Ogawa, T Kuwabara, I Tanaka, A Sugawara, T Kuwahara, K Nakao
  • 雑誌名: Kidney Int 74 ページ: 70-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitivity and specificity of a single emergency department measurement of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin for diagnosing acute kidney injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: TL Nickolas, MJ O'Rourke, J Yang, ME Sise, PA Canetta, N Barasch, C Buchen, F Khan, K Mori, J Giglio, P Devarajan, J Barasch.
  • 雑誌名: Ann Intern Med 148 ページ: 810-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of connective tissue growth factor in podocytes worsens diabetic nephropathy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: H Yokoi, M Mukoyama, K Mori, M Kasahara, T Suganami, K Sawai, T Yoshioka, Y Saito, Y Ogawa, T Kuwabara, A Sugawara, K Nakao
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 446-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多彩な生命現象に関わる鉄結合性小化合物siderophoreの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、中尾一和
  • 雑誌名: 細胞工学(秀潤社) 27 ページ: 226-230
• [学会発表] Mechanism of albuminuria in diabetic nephropathy--urinary intact albumin and incomplete tubular compensation model. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: 日本糖尿病学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Reverse epidemiology of circulating Ngal (or lipocalin 2) levels in end-stage renal disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Imamaki, K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Society of Nephrology (ISN) Nexus Symposium.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] The kidney and neutrophil as the sources of an acute kidney injury biomarker Ngal. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Society of Nephrology (ISN) Nexus Symposium.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Incomplete tubular compensation model for albuminuria in diabetic nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Society of Nephrology (ISN) Nexus Symposium.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] How can we improve renal outcome by use of heart hormones? (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Meeting of Cardiovascular Endocrinology and Metabolism (招聘講演)
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] Association of Serum Neutrophil-Gelatinase Associated Lipocalin Levels with Nutritional Status and Circulating White Blood Cell Counts in Maintenance Hemodialysis Patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Imamaki, K.Mori, et al.
  • 学会等名: Cardiovascular Endocrinology and Metabolism (CVEM).
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] Neutrophils are the predominant source of circulating Ngal in normal conditions and during infection, but not in acute kidney injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Congress of Endocrinology (ICE).
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] The kidney is an exocrine organ : Rapid expression of NGAL defends the urinary tract. (2010)
  • 著者名/発表者名: J.Barasch, K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Congress of Endocrinology (ICE).
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Nutritional status but not iron determines serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal) levels in maintenance hemodialyis patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Imamaki, K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Congress of Endocrinology (ICE).
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Angiotensin receptor blocker (ARB) reduces urinary concentrations of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal) in diabetes and obesity. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kasahara, K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Congress of Endocrinology (ICE).
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 尿中バイオマーカーによる急性腎障害、慢性腎臓病の新しい考え方 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森潔
  • 学会等名: 日本臨床化学会近畿支部総会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-26
• [学会発表] Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Levels are Determined by Nutritional Status and White Blood Cell Counts but Not by Iron in Maintenance Hemodialysis Patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Imamaki, K.Mori, et al.
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN).
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Renal Medullary NGAL Is Essential To Suppress Urinary Tract Infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Paragas, K.Mori, et al.
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN)
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Neutrophil Gelatinase-Associated Liocalin as a Novel Urinary Biomarkerof Diabetic Nephropathy and its Response to Angiotensin Receptor Blocker. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: The Endocrine Society (ENDO).
  • 発表場所: Washington, DC ; USA
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] 腎臓における新規細胞間情報伝達分子の探索と臨床応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森潔
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Urinary Excretion of an AKI Biomarker Ngal is Increased in Diabetic Nephropathy by Impaired Tubular Reabsorption, Which Can Be Attenuated by Angiotensin Receptor Blockade. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology (WCN).
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] Progression of renal lesions after nephron reduction : role of lipocalin 2. (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Viau, K.Mori, et al.
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN).
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Reduction of urinary excretion of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal) by angiotensin receptor blockers (ARBs) in diabetic or obese subjects. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Kuwabara, K.Mori, et al.
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN).
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] siderophore結合蛋白の生物学～分化誘導、組織障害、癌、感染、造血の新しい接点～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 森潔, ほか
  • 学会等名: 日本血液学会学術総会(招聘講演)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Urinary Ngal is a kidney injury biomarker which integrates information of damage in glomeruli, proximal tubules and distal nephrons. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: International Society of Hypertension (ISH).
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2008-06-19
• [学会発表] Adrenomedullin gene transfer in rat kidney inhibits connective tissue growth factor, extracellular signal-regulated kinase, and renal fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Nagae, K.Mori, et al.
  • 学会等名: The Endocrine Society (ENDO).
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 尿中Ngal濃度の解析から考えられる理想の腎障害マーカー像:Kidney Biomarkerology. (2008)
  • 著者名/発表者名: 森潔, ほか
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術集会(招聘講演)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] Urinary Ngal as an early biomarker for diabetic nephropathy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Mori, et al.
  • 学会等名: The Shiga International Symposium on Diabetic Nephropathy.
  • 発表場所: Otsu, Japan
  • 年月日: 2008-03-20
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/kidney.html