IgA腎症患者の扁桃における遺伝子発現

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590957
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今井 圓裕 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00223305)
• 研究分担者: 長澤 康行 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10379167)
• キーワード: IgA腎症 / マイクロアレイ / APOBEC2 / 遺伝子解析 / 腎臓内科学

研究概要

本研究では、IgA腎症の原因が扁桃腺で産生されるIgA1に関連すると仮説を立て、まずIgA腎症患者群の扁桃と、慢性扁桃炎の患者群の扁桃の遺伝子発現の差異をマイクロアレイ法で検討することでIgA腎症発症にかかわる扁桃の遺伝子発現の特徴を明らかすることを目的とする。研究の方法としては、IgA腎症患者の扁桃と、コントロール(慢性扁桃炎など)の扁桃のRNAをプールし、マイクロアレイ法を用いて比較検討する。この両者で、差があった遺伝子について実際に各症例にもどってその差が有意であるかどうかを検証する。さらに、その遺伝子群の中でIgA腎症との関連が示唆されるものについて、扁桃での遺伝子発現等を検討する。IgA腎症の患者において扁桃摘出を行った扁桃と、慢性扁桃炎において扁桃摘出を行った扁桃で遺伝子発現の違いをマイクロアレイ法により検討し、IgA腎症の患者において約2倍以上の上昇が認められた遺伝子発現として12種あり、筋肉由来以外のものを抽出すると以下のものがあった。2倍以上変化のあった遺伝子の、変化量(Fold Change)と遺伝子名を列挙すると3.44倍:FKSG22,3.28倍:balbindin2、2.12倍:APOBEC2、2.11倍:CEXL11、2.08倍:nebulin、2.07倍:sarolipin、2.08倍fibronectin、1.97倍:Osteopontinであった。このうちAPOBEC2について、遺伝子発現が、IgA腎症患者で実際に有意に上昇し、扁桃において、胚中心の周囲に発現していることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Fully phosphorylated fetuin-A forms a mineral complex in the serum ofrats with adenine-induced renal failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui I, Hamano T, Mikami s, Fujii N, Takabatake Y, Nagasawa Y, Kawada N, Ito T, Rakugi H, Imai E, Isaka Y.
  • 雑誌名: Kidney International (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo transfer of small interfering RNA or small hairpin RNA targeting glomeruli. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake Y, Isaka Y, Imai E.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 4 66 ページ: 251-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum 25-hydroxyvitamin D as an independent determinant of 1-84 PT Hand bone mineral density in non-diabetic predialysis CKD patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomida K, Hamano T, Mikami S, Fujii N, Okada N, Matsui I, Nagasawa Y, Moriyama T, Ito T, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Bone (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple sampling strategy for measuring inulin renal clearance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Imai E, Yasuda Y, Hishida A, Matsuo S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 1 3 (1) ページ: 50-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of olmesartan medoxomil in hemodialysis patients : littleeffect of dialysis upon its pharmacokinetics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Nagasawa Y, Matsui I, Hamano T, Iwatani H, Kawada N, Horio M, Ito T, Isaka Y, Imai E.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 1 3 (1) ページ: 61-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Albuminuria is associated with the incidence of some cancers in nondiabetic individuals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu Y, Imai E.
  • 雑誌名: Nat Clin Pract Nephrol. 4(11) ページ: 588-589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valvular injury in a patient with PR3-ANCA-associated glomerulonephritis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwatani H, Nagasawa Y, Oka K, Isaka Y, Imai E.
  • 雑誌名: Nat Clin Pract Nephrol. 4(10) ページ: 576-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological reaction of sintered nanohydroxyapatite-coated cuff and its fibroblast-like cell hybrid for an indwelling catheter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuzono T, Ueki M, Kitamura H, Oka K, Imai E.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res B Appl Biomater. Sep 2(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum osteoprotegerin as a screening tool for coronary artery calcification score in diabetic pre-dialysis patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Hamano T, Fujii N, Nagasawa Y, Isaka Y, Moriyama T, Matsuhisa M, Ito T, Imai E, Hori M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 3 1 (6) ページ: 1163-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic Kidney Disease Japan Cohort (CKD-JAC)study : design and methods. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo S, Makino H, Watanabe T, Akizawa T, Nitta K, Iimuro S, Ohashi Y, Hishida A, CKD-JAC Study Group.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 3 1 (6) ページ: 1101-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease in Asia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Matsuo s.
  • 雑誌名: Lancet 371(9631 ページ: 2147-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slower decline of glomerular filtration rate in the Japanese general population : a longitudinal 10-year follow-up study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Horio M, Yamagata K, Iseki K, Hara s, Ura N, Kiyohara Y, Makino H, Hishida A, Matsuo s.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 3 1 (3) ページ: 433-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl-2 protects tubular epithelial cells from ischemia reperfusion injury byinhibiting apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki c, Isaka Y, Shimizu s, Tsujimoto Y, Takabatake Y, Ito T, Takahara s, Imai E.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 17(1-2) ページ: 223-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycocalyx damage estimated using colloidal iron staining. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang D, Isaka Y, Imamura R, Ichimaru N, Shi Y, Imai E, TianY, Ohtsuka A, Takahara s.
  • 雑誌名: Cell Transplant 17(1-2) ページ: 159-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbamylated erythropoietin improves angiogenesis and protects the kidneys from ischemia-reperfusion injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imamura R, Okumi M, Isaka Y, Ichimaru N, Moriyama T, Imai E, Nonomura N, Takahara s, Okuyama A.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 17(1-2) ページ: 135-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac troponin T predicts occult coronary artery stenosis in patients with chronic kidney disease at the start of renal replacement therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Obi Y, Kimura T, Iio K, Sumitsuji s, Takeda Y, Nagai Y, Imai E.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 23(9) ページ: 2936-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic deteriorating renal function and renal fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Isaka Y, Takahara s, Imai E.
  • 雑誌名: Contrib Nephrol. 15 9 ページ: 109-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of renin-angiotensin-aldosterone system triple blockade on non-diabetic renal disease : addition of an aldosterone blocker, spironolactone, to combination treatment with an angiotensin-converting enzyme inhibitor andangiotensin II receptor blocker. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funimatsu Y, Nagasawa Y, Tomida K, Mikami s, Kaneko T, 0kada N, Tsubakihara Y, Imai E, Shoji T.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 31(1) ページ: 59-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Even partial remission of proteinuria is associated with better renal out come in patients with IgA nephropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Imai E.
  • 雑誌名: Nat Clin Pract Nephrol. 4(5) ページ: 246-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Participation of autophagy in renal ischemia/reperfusion injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki c, Isaka Y, TakabatakeY, Tanaka H, Koike M, Shibata M, Uchiyama Y, Takahara s, Imai E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 368(1) ページ: 100-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal artery injection for delivery of biological materials to the glomerulus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takabatake Y, Isaka Y, Imai E.
  • 雑誌名: Nephrology 13(1) ページ: 23-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonerythropoietic derivative of etythropoietin protects against tubulointerstitial injury in a unilateral ureteral obstruction model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Isaka Y, Takabatake Y, Imamura R, Suzuki C, Takahara s, Imai E.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 23(5) ページ: 1521-8
  • 査読あり
• [学会発表] Microarray analysis of upregulated genes in tonsil of IgA nephropathypatients compared with that of tonsillitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Iio, Yasuyuki Nagasawa, Ryohei Yamamoto, Yoshiyuki Fummatsu, Hirotsugu Iwatani, Enyu Imai, Yoshitaka Isaka, andHiromi Rakugi
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20081106-20081109