IgA腎症患者の扁桃における遺伝子発現

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590957
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今井 圓裕 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00223305)
• 研究分担者: 長澤 康行 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10379167)
• キーワード: IgA腎症 / マイクロアレイ / APOBEC2 / 遺伝子解析 / 腎臟内科学

研究概要

本研究では、IgA腎症の原因が扁桃腺で産生されるIgA1に関連すると仮説を立て、まずIgA腎症患者群の扁桃と、慢性扁桃炎の患者群の扁桃の遺伝子発現の差異をマイクロアレイ法で検討することでIgA腎症発症にかかわる扁桃の遺伝子発現の特徴を明らかすることを目的とする。研究の方法としては、IgA腎症患者の扁桃と、コントロール(慢性扁桃炎など)の扁桃のRNAをプールし、マイクロアレイ法を用いて比較検討する。この両者で、差があった遺伝子について実際に各症例にもどってその差が有意であるかどうかを検証する。さらに、その遺伝子群の中でIgA腎症との関連が示唆されるものについて、扁桃での遺伝子発現等を検討する。IgA腎症の患者において扁桃摘出を行った扁桃と、慢性扁桃炎において扁桃摘出を行った扁桃で遺伝子発現の違いをマイクロアレイ法により検討し、IgA腎症の患者において約2倍以上の上昇が認められた遺伝子発現として12種あり、筋肉由来以外のものを抽出すると以下のものがあった。2倍以上変化のあった遺伝子の、変化量(Fold Change)と遺伝子名を列挙すると3.44倍:FKSG22, 3.28倍:balbindin2、2.12倍:APOBEC2、2.11倍:CEXL11、2.08倍:nebulin、2.07倍:sarolipin、2.08倍fibronectin、1.97倍:Osteopontinであった。このうちAPOBEC 2について、遺伝子発現が、IgA腎症患者で実際に有意に上昇し、扁桃において、胚中心の周囲に発現していることを確認した。これらの結果を論文としてまとめ、Biochem Biophys Res Commun.に発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Microarray analysis of tonsils in immunoglobulin A nephropathy patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Iio K, Nagasawa Y, Iwatani H, Yamamoto R, Horii A, Okuzaki D, Furumatsu Y, Inohara H, Nojima H, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: J Nephrol Feb 6(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney repair using stem cells : myth or reality as a therapeutic option? (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwatani H, Imai E.
  • 雑誌名: J Nephrol Feb 17(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] E-cadherin and claudin-4 expression has circadian rhythm in adult rat kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamato M, Ito T, Iwatani H, Yamato M, Imai E, Rakugi H.
  • 雑誌名: J Nephrol Jan-Feb ; 23(1) ページ: 102-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specialist care and improved long-term survival of dialysis patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu Y, Nagasawa Y, Yamamoto R, Iio K, Iwatani H, Matsui I, Takabatake Y, Kawada N, Shoji T, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant Jan 8(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of the Japanese GFR estimation equation for evaluating potential donor kidney function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakuta Y, Okumi M, Ichimaru N, Abe T, Nonomura N, Okuyama A, Kojima Y, Isaka Y, Takahara S, Imai E, Horio M.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. Feb ; 14(1) ページ: 63-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of diabetes mellitus on vitamin D metabolism in predialysis patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hamano T, Fujii N, Tomida K, Matsui I, Mikami S, Nagasawa Y, Ito T, Moriyama T, Horio M, Imai E, Isaka Y, Rakugi H
  • 雑誌名: Bone Nov ; 45(5) ページ: 949-955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological study of expression of lymphatic vessels in renal allograft biopsy after treatment for acute rejection (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka K, Namba Y, Ichimaru N, Moriyama T, Kyo M, Kokado Y, Imai E, Takahara S.
  • 雑誌名: Transplant Pro Dec ; 41(10) ページ: 4154-4158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise-induced acute kidney injury with reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Iio KI, Imai E, Rakugi H, Isaka Y, Hayashi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. Oct 7(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel classification for IgA nephropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Imai E
  • 雑誌名: Kidney Int. Sep ; 76(5) ページ: 477-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of chronic kidney disease in the Japanese general population (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Horio M, Watanabe T, Iseki K, Yamagata K, Hara S, Ura N, Kiyohara Y, Moriyama T, Ando Y, Fujimoto S, Konta T, Yokoyama H, Makino H, Hishida A, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. Dec ; 13(6) ページ: 621-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quiz page June 2009 : worsening kidney function with a history of urolithiasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yasuda K, Obi Y, Kobayashi K, Kuhara T, Isaka Y, Imai E, Rakugi H, Hayashi T.
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis. Jun ; 53(6) ページ: A37-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 axis is essential for the development of renal vasculature (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake Y, Sugiyama T, Kohara H, Matsusaka T, Kurihara H, Koni PA, Nagasawa Y, Hamano T, Matsui I, Kawada N, Imai E, Nagasawa T, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. Aug ; 20(8) ページ: 1714-1723
  • 査読あり
• [雑誌論文] A candidate gene approach to genetic prognostic factors of IgA nephropathy--a result of Polymorphism Research to Distinguish genetic factors Contributing To progression of IgA Nephropathy (PREDICT-IgAN) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Nagasawa Y, Shoji T, Inoue K, Uehata T, Kaneko T, Okada T, Yamauchi A, Tsubakihara Y, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant Dec ; 24(12) ページ: 3686-3694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative effects of anemia on quality of life and its improvement by complete correction of anemia by administration of recombinant human erythropoietin in posttransplant patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawada N, Moriyama T, Ichimaru N, Imamura R, Matsui I, Takabatake Y, Nagasawa Y, Isaka Y, Kojima Y, Kokado Y, Rakugi H, Imai E, Takahara S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol Aug ; 13(4) ページ: 355-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of bone resorption markers in hemodialysis patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamano T, Tomida K, Mikami S, Matsui I, Fujii N, Imai E, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: Bone. Jul ; 45 ページ: S19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early plasma exchange for progressive liver failure in recipients of adult-to-adult living-related liver transplants (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Nagasawa Y, Marubashi S, Furumatsu Y, Iwatani H, Iio K, Matsui I, Dono K, Imai E, Monden M, Isaka Y.
  • 雑誌名: Blood Purif. 28(1) ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active vitamin D and its analogue, 22-oxacalcitriol, ameliorate puromycin aminonucleoside-induced nephrosis in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui I, Hamano T, Tomida K, Inoue K, Takabatake Y, Nagasawa Y, Kawada N, Ito T, Kawachi H, Rakugi H, Imai E, Isaka Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant Aug ; 24(8) ページ: 2354-2356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fully phosphorylated fetuin-A forms a mineral complex in the serum of rats with adenine-induced renal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui I, Hamano T, Mikami S, Fujii N, Takabatake Y, Nagasawa Y, Kawada N, Ito T, Rakugi H, Imai E, Isaka Y.
  • 雑誌名: Kidney Int. May ; 75(9) ページ: 915-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo transfer of small interfering RNA or small hairpin RNA targeting glomeruli (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake Y, Isaka Y, Imai E.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 466 ページ: 251-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum 25-hydroxyvitamin D as an independent determinant of 1-84 PTH and bone mineral density in non-diabetic predialysis CKD patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomida K, Hamano T, Mikami S, Fujii N, Okada N, Matsui I, Nagasawa Y, Moriyama T, Ito T, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Bone. 44(4) ページ: 678-683
  • 査読あり
• [学会発表] Microarray analysis of upregulated genes in tonsil of IgA nephropathy patients compared with that of tonsillitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Iio, Yasuyuki Nagasawa, Ryohei Yamamoto, Yoshiyuki Furumatsu, Hirotsugu Iwatani, Enyu Imai, Yoshitaka Isaka, Hiromi Rakugi
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20081106-20081109