腎線維化で塩分負荷が腎内アンジオテンシン活性と受容体随伴プロレニン系に及ぼす影響

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 浜松大学
• 研究代表者: 山本 龍夫 浜松大学, 健康プロデュース学部, 教授 (30200819)
• 連携研究者: 菱田 名 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70111812) ; 鈴木 洋行 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10452179) ; 石田 淳子 浜松大学, 健康プロデュース学部, 助教 (50410501) ; 小田巻 眞理 浜松大学, 健康プロデュース学部, 教授 (00347387)
• 研究協力者: 黄 岩杰 浜松医科大学, 医学部, リサーチアシスタント (30535563) ; 三崎 太郎 浜松医科大学, 医学部, リサーチアシスタント (20464125) ; 戸川 証 浜松医科大学, 医学部, 医員 (90467225)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: レニン・アンジオテンシン系 / 高塩分 / プロレニン / 腎線維化

研究概要

腎線維化にはレニン・アンジオテンシン系(RAS)の亢進が関与するが、循環RAS を抑制する塩分負荷による腎線維化の機序は不明である。本研究は、高塩分摂取の慢性抗胸腺細胞血清腎炎ラットにおいて集合管、結合尿細管での(プロ)レニン受容体の尿腔側細胞膜面への移動が、レニンmRNA 発現増加を伴わないプロレニン、レニン蛋白の結合とプロレニンの非酵素的活性化を惹起し、アンジオテンシンII 産生亢進、腎線維化に関与することを明かにした。

研究成果

• [雑誌論文] 塩分負荷と腎組織レニン・アンジオテンシン系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本龍夫
  • 雑誌名: 腎と透析 70 ページ: 293-299
• [雑誌論文] Angiotensin (1-7) receptor antagonism equalizes angiotensin II-induced hypertension in male and female spontaneously hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Sullivan JC, Bhatia K, Yamamoto T, Elmarakby AA
  • 雑誌名: Hypertension 56 ページ: 658-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of extracellular superoxide dismutase in renal ischemia/reperfusion injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Schneider M, Sullivan JC, Wach PF, Boesen EI, Yamamoto T, Fukai T, Harrison DG, Pollock DM, Pollock JS
  • 雑誌名: Kidney Int 78 ページ: 374-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of transforming growth factor-β type II receptor is caused by the enhanced ubiquitin-dependent degradation in human renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa H, Yamamoto T, Fujigaki Y, Misaki T, Ohashi N, Takayama T, Mugiya S, Oda T, Uchida C, Kitagawa K, Hattori T, Suzuki S, Hayashi H, Ozono S, Kitagawa M, Hishida A
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 127 ページ: 1517-1525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentosan Polysulfate Treatment Preserves Renal Autoregulation in Ang II-Infused Hypertensive Rats via Normalization of P2X1 Receptor Activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Guan Z, Fuller BS, Yamamoto T, Cook AK, Pollock JS, Inscho EW
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Renal Physiol. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in tumor necrosis factor-alpha receptor-associated death domain results from ubiquitin-dependent degradation in obstructive renal injury in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Misaki T, Yamamoto T, Suzuki S, Fukasawa H, Togawa A, Ohashi N, Suzuki H, Fujigaki Y, Oda T, Uchida C, Kitagawa K, Hattori T, Kitagawa M, Hishida A
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 175 ページ: 74-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary angiotensinogen as a potential biomarker of severity of chronic kidneys diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, Satou R, Saito T, Yamamoto T
  • 雑誌名: J.Am.Soc.Hypertens 2 ページ: 349-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrarenal RAS activity and urinary angiotensinogen excretion in anti-thymocyte serum nephritis rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi N, Yamamoto T, Huang Y, Misaki T, Fukasawa F, Suzuki H, Togawa A, Suzuki S, Fujigaki Y, Nakagawa T, Nakamura Y, Suzuki F, Kitagawa M, Hishida A
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Renal Physiol. 295(5) ページ: F1512-F1518
  • 査読あり
• [学会発表] Increases in intrarenal prorenin and renin are mediated by angiotensin II in chronic anti-thymocyte serum (ATS) nephritis rats on high salt intake (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang Y
  • 学会等名: Renal Week 2010, 43nd Annual Meeting and Scientific Exposition of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Role of Rho-kinase (ROCK) and epidermal growth factor receptor (EGFR) activation in glomerular injuries induced by angiotensin II (AngII)-dependent hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木洋行
  • 学会等名: Renal Week 2010, 43nd Annual Meeting and Scientific Exposition of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Increased intrarenal prorenin and renin are involved in the renal damage in chronic antithymocyte serum (ATS) nephritis rats on high salt intake (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang Y
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Intrarenal prorenin and renin are increased in chronic anti-thymocyte serum (ATS) nephritis rats on high salt intake (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: International Society of Nephrology NEXUS
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Increased tubular prorenin and renin in rats with chronic anti-thymocyte serum (ATS) nephritis under high salt intake (HSI) (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang Y
  • 学会等名: Renal Week 2009, 42nd Annual Meeting and Scientific Exposition of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Upregulation of intrarenal renin angiotensin system (RAS) in rats with chronic anti-thymocyte serum (ATS) nephritis under high salt intake (HIS) (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang Y
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] アンジオテンシンII(AngII)依存性高血圧におけるRho-kinase(ROCK) 活性化が腎障害に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木洋行
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Role of Rho-Kinase (ROCK) Activation in Kidney Injury Induced by AngiotensinII (AngII)-Dependent Hypertension (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木洋行
  • 学会等名: Renal Week 2008, 41st Annual Meeting and Scientific Exposition of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-10-18
• [図書] 腎障害・高血圧への関与(日本腎臓学会誌特集号 腎とレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系、腎とRASオーバービュー) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本龍夫、西山成
  • 総ページ数: 87-91
  • 出版者: 東京医学社