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2009 年度 実績報告書

プロスタグランディンE2-EP4受容体経路活性化による食塩感受性治療の可能性

研究課題

研究課題/領域番号 20590973
研究機関大阪大学

研究代表者

守山 敏樹  大阪大学, 保健センター, 教授 (30283815)

研究分担者 川田 典孝  大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (80437326)
キーワードCOX-1 / ENac / Akt / Sgk-1 / PKA
研究概要

本研究では、COX-1遺伝子欠失マウスの食塩感受性の原因として、ProstaglandinE_2(PGE_2)低産生に着目し、4種類存在するPGE_2の受容体(EP_1~EP_4)のうち、特にEP_4受容体の水・電解質制御への関与を解析することを目的とする。我々は、ラットへのEP_4受容体作動薬投与が血清アルドステロン濃度を上昇させること、一方で、尿量を低下しTTKG(Transtubular K gradient)やFEK(Fractional excretion of K)を低下させること、そしてcAMPは腎皮質集合管Na輸送体(ENaC)のtraffickingを介してNa輸送を亢進することが報告されているにも関わらず、EP_4受容体作動薬投与によりFENa(Fractional excretion of Na)は低下しないことを示した。さらに、その機序の一つとして、EP_4受容体活性化に伴うアデニル酸シクラーゼの活性化によるcAMPの増加が、MKP-1(MAP kinase phosphatase-1)の増加とp38MAPK抑制を介して、ENaC活性の制御リン酸化酵素であるAktとSgk-1のリン酸化を抑制している可能性を示し、現在論文を投稿中である。EP_4受容体の尿量低下作用は、cAMPを介したAQP2の活性化によるものであることがすでに報告されている。
以上の検討より、EP_4受容体作動薬は集合管レベルではアルドステロン経路に抑制的に、バゾプレシン経路に促進的に働くことで水・電解質の制御に関与する可能性が示された。皮質集合管細胞でのcAMPの作用機序の一つを明らかとしたこと、そして、脱水と低K血症を合併するバーター症候群へのEP_4受容体作動薬の応用の可能性も今後期待されることから、本研究のもつ意義は大きい。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Toward the development of new strategy to reduce the adverse side-effects of non-steriodal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)2010

    • 著者名/発表者名
      Kawada N, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol (in press)

      ページ: N/A

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum 25-hydroxyvitamin D as an independent determinant of 1-84 PTH and bone mineral density in non-diabetic predialysis CKD patients2009

    • 著者名/発表者名
      Tomida K, et al.
    • 雑誌名

      Bone 44

      ページ: 678-683

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A method for assessment of Helicobacter pylori genotype using stool specimens2009

    • 著者名/発表者名
      Hirai I, et al.
    • 雑誌名

      FEMS Immunol Med Microbiol 56

      ページ: 63-66

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Negative effects of anemia on quality of life and its improvement by complete correction of anemia by administration of recombinant human erythropoietin in posttransplant patients2009

    • 著者名/発表者名
      Kawada N, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol 13

      ページ: 355-360

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of East-Asian Type cagA-Positive Helicobacter pylori using Stool Specimens of Asymptomatic Healthy Japanese Individuals2009

    • 著者名/発表者名
      Hirai I, et al.
    • 雑誌名

      J Med Microbiol 58

      ページ: 1149-1153

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impact of diabetes mellitus on vitamin D metabolism in pre dialysis patients2009

    • 著者名/発表者名
      Tanaka H, et al.
    • 雑誌名

      Bone 45

      ページ: 949-955

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological study of expression of lymphatic vessels in renal allograft biopsy after treatment for acute rejection2009

    • 著者名/発表者名
      Oka K, et al.
    • 雑誌名

      Transplant Proc 41

      ページ: 4154-4158

    • 査読あり
  • [学会発表] The activation of PGE2 receptor type4 in renal collecting ducts inhibits the ENaC expression by the activation of PKA and the induction of MPK-1 via non-PKA pathway2009

    • 著者名/発表者名
      川田典孝, et al.
    • 学会等名
      American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2009-10-29
  • [学会発表] 腎集合管細胞でのPGE2-EP4シグナルは、PKA活性化とp38抑制を介してENaC発現に関与する2009

    • 著者名/発表者名
      川田典孝, 他
    • 学会等名
      第32回日本高血圧学会
    • 発表場所
      滋賀
    • 年月日
      2009-10-03
  • [学会発表] The activation of PGE2 receptor type4 in renal collecting ducts inhibits the ENaC expression by the activation of PEA and the inhibition of p38 via non-PKA pathway2009

    • 著者名/発表者名
      川田典孝, et al.
    • 学会等名
      IUPS2009
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2009-07-24
  • [学会発表] PGE2-EP4シグナルのAkt, Sgk-1リン酸化低下機序に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      川田典孝, 他
    • 学会等名
      第52回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-06-03

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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