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2008 年度 実績報告書

尿毒素物質による慢性腎臓病の進展機序の解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20590974
研究機関島根大学

研究代表者

矢野 彰三  島根大学, 医学部, 講師 (80403450)

キーワード血管平滑筋細胞 / 尿毒素 / 副甲状腺ホルモン / 血管石灰化 / 終末糖化産物
研究概要

まず、既知の尿毒素が血管平滑筋に及ぼす影響について検討した。培養ヒト血管平滑筋細胞にフェニル酢酸(PAA)・副甲状腺ホルモン(PTH)を添加し、増殖能、細胞形質および石灰化にどのような影響を及ぼすか、BrdU法を用い検討した。骨芽細胞の増殖を抑制したPAAO.5-5mMでは、血管平滑筋細胞の増殖に有意な影響を与えなかった。一方、hPTH(1-34)の作用についても検討を行ったところ、細胞増殖能は有意に低下するという結果が得られた。PTH関連蛋白(PTHrP)は血管平滑筋細胞の増殖に対して抑制的に作用することが知られており、今回の結果はhPTH(1-34)においてもPTH/PTHrP受容体を介することによりPTHrPと同様の作用が得られたものと解釈される。したがって、われわれの当初の仮説の一つである尿毒素による動脈硬化促進作用は、少なくともPAAおよびPTHについては証明されなかった。
次に、ヒト血管平滑筋細胞は細胞外液の高カルシウムおよび高リンの環境下では、血管平滑筋細胞としての性質を失い、骨芽細胞様の性質を帯びることが明らかになっており、実際にわれわれも、高カルシウムや高リンにより石灰化が促進されることをvon Kossa染色やAlizarin染色にて確認した。このモデルにおいて、終末糖化産物(AGE)およびペントシジンの影響を検討したところ、いずれも血管石灰化に対して促進的に作用する結果が得られた。現在、細胞形質について検討している。今後、AGEによる血管石灰化の促進機序について解析する予定である。また、培養ヒト血管内皮細胞における酸化ストレスについても検討を開始している。以上の、および今後得られると予想される成果から、糖尿病や腎不全における心血管イベントや血管石灰化頻度の増加および慢性腎臓病進展に対する機序解明の糸口がつかめるものと確信している。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Activation of AMP-kinase and inhibition of Rho-kinase induce the mineralization of osteoblastic MC3T3-E1 cells through endothelial NOS and BMP-2 expression.2009

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, et al
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab 296

      ページ: E139-E146

    • 査読あり
  • [雑誌論文] BMP/Wnt antagonists are upregulated by dexamethasone in osteoblasts and reversed by alendronate and PTH : potential therapeutic targets for glucocorticoid-induced osteoporosis.2009

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K, Yamaguchi T, Yano S, et al
    • 雑誌名

      Biochem Bi ophys Res Commun 379

      ページ: 261-266

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus.2009

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Kurioka S, Yano S, Sugimoto T
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 94

      ページ: 45-49

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationships between serum adiponectin levels versus bone mineral density, bone metabolic markers, and vertebral fracturesin type 2 diabetes mellitus.2009

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T
    • 雑誌名

      Eur J Endocrinol 160

      ページ: 265-273

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between Erythropoietin Requirements and Antihypertensive Agents.2008

    • 著者名/発表者名
      Yano S, Suzuki K, et al
    • 雑誌名

      Nephron Clin Pract 109

      ページ: c33-c39

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium receptor expression and function in oligodendrocyte commitment and lineage progression : Potential impact on reduced myelin basic protein in CaR-null mice2008

    • 著者名/発表者名
      Chattopadhyay N, Espinosa-Jeffrey A, Tfelt-Hansen J, Yano S, Bandyopadhyay S, Brown EM, de Vellis J
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 86

      ページ: 2159-2167

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metformin enhances the differentiation and mineralization of osteoblastic MC3T3-E1 cells via AMP kinase activation as well as eNOS and BMP-2 expression2008

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, Yamauchi M, Sugimoto T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 375

      ページ: 414-419

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination of obesity with hyperglycemia is a risk factor for the presence of vertebral fractures in type 2 diabetic men.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T
    • 雑誌名

      Calcif Tissue Int 83

      ページ: 324-331

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum DHEA-S level is associated with the presence of atherosc lerosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Kurioka S, Yano S, Sugimoto T
    • 雑誌名

      Endocr J 55

      ページ: 667-675

    • 査読あり
  • [学会発表] Acute change in serum ionized calcium directly affects bone formation independent of PTH action during hemodialysis.2008

    • 著者名/発表者名
      S. Yano, T. Yamaguchi, K. Suzuki, et al
    • 学会等名
      The 30^<th> American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Montreal
    • 年月日
      20080900
  • [学会発表] 透析患者における副甲状腺機能定量化の試み2008

    • 著者名/発表者名
      高瀬裕史, 矢野彰三, 鈴木恵子, 山口徹, 杉本利嗣
    • 学会等名
      第53回日本透析医学会学術集会・総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20080600
  • [学会発表] 尿毒症物質フェニル酢酸は腎不全による低回転骨の原因物質である2008

    • 著者名/発表者名
      矢野彰三, 山口徹, 金沢一平, 小川典子, 林公美, 山内美香, 杉本利嗣
    • 学会等名
      第51回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20080530-20080601

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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