尿毒素物質による慢性腎臓病の進展機序の解明と治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590974
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 矢野 彰三 島根大学, 医学部, 講師 (80403450)
• 連携研究者: 杉本 利嗣 島根大学, 医学部, 教授 (00226458)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 尿毒素 / 終末糖化産物 / 血管平滑筋細胞 / 血管石灰化 / 血管内皮細胞

研究概要

血管内皮細胞において、尿毒素物質のひとつであるフェニル酢酸は濃度依存的にreactive oxygen species(ROS)およびTNFαの産生を促進し、ROS阻害剤であるTEMPOLはTNFαの産生を阻害した。一方、血管平滑筋において、終末糖化産物(AGE)はNADPHオキシダーゼの活性化を惹起し、これにより産生されるROSが平滑筋細胞の骨芽細胞への形質転換と石灰化に重要な役割を果たしているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Phenylacetic acid stimulates reactive oxygen species generation and tumor necrosis factor-a secretion in vascular ndothelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Yano S, Yamaguchi T, Yamauchi M, Sugimoto T
  • 雑誌名: Ther Apheresis Dial. 15(2) ページ: 147-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] The calcium-sensing receptor and calcimimetics in blood pressure modulation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Smajilovic S, Yano S, Jabbari R, Tfelt-Hansen J
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric dimethylarginine as a risk factor for cardiovascular disease in Japanese patients with type 2 diabetes ellitus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yano S, Notsu Y, Yamaguchi T, Nabika T, Sugimoto T
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf). 74(4) ページ: 467-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎移植レシピエントの骨脆弱性を誘発する要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 Vol.24(1) ページ: 15-22
• [雑誌論文] Relationships between dimethylarginine and the presence of vertebral fractures in type 2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yano S, Yamaguchi T, Notsu Y, Nabika T, Sugimoto T
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf). 73(4) ページ: 463-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-corrected Intact PTH : A Clinically Useful Parameter for Quantifying Parathyroid Function in Patients Undergoing Hemodialysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Brown EM, Takase H, Wada A, Suzuki K, Kobayashi A, Sugimoto T
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract. 115 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone metabolism after cinacalcet administration in patients with secondary hyperparathyroidism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Suzuki K, Sumi M, Tokumoto A, Shigeno K, Himeno Y, Sugimoto T
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 28 ページ: 49-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] 続発性骨粗鬆症における骨折リスク (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM Vol.19(9) ページ: 771-776
• [雑誌論文] 慢性腎臓病と骨折 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 雑誌名: The BONE Vol.24(4) ページ: 347-352
• [雑誌論文] Parathyroid Hormone Upregulates BMP-2 mRNA Expression Through Mevalonate Kinase and Rho Kinase Inhibition in Osteoblastic MC3T3-E1 Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Yano S, Yamaguchi T, Kanazawa I, Hayashi K, Yamamoto M, Yamauchi M, Sugimoto T
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 41 ページ: 861-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] 私の処方維持血液透析中の二次性副甲状腺機能亢進症に対する内科的治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 雑誌名: Modern Physician 29(4) ページ: 534-535
• [雑誌論文] 生体におけるリンの分布と生理的意義:存在様式,分布,生理機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM Vol.19(6) ページ: 771-776
• [雑誌論文] 脊椎圧迫骨折と食道裂孔ヘルニア,Gastro Report整形外科領域における消化管疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 雑誌名: Salvus Vol.3(4)
• [学会発表] Assessment of bone tissue composition in patients undergoing dialysis therapy using Raman spectrometry. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Iwasaki Y, Tokumoto A, Yamato H, Yamaguchi T, Sugimoto T
  • 学会等名: The 32^<th> American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20101015-20101019
• [学会発表] 透析女性に対するラロキシフェンの効果～3年間の縦断検討～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 角昌晃, 名和田清子, 景山明美, 姫野安敏, 杉本利嗣
  • 学会等名: 第55回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100618-20100620
• [学会発表] Weight gain is associated with a decrease in eGFR in middle-aged Japanese ; a 5-year follow-up study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Nabika T, Sugimoto T
  • 学会等名: 14^<th> International Society of Nephrology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100415-20100418
• [学会発表] Weight gain is associated with a decrease in eGFR in middle-aged dwelling people. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Nabika T, Sugimoto T
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Parathyroid Hormone Upregulates BMP-2 mRNA Expression Through Mevalonate Kinase and Rho Kinase Inhibition in Osteoblastic MC3T3-E1 Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Yano S, Yamaguchi T, Kanazawa I, Hayashi K, Yamamoto M, Yamauchi M, Sugimoto T
  • 学会等名: The 31^<th> American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Denvar, USA
  • 年月日: 20090911-20090915
• [学会発表] 副甲状腺ホルモンは骨芽細胞においてメバロン酸-Rhoキナーゼ経路を介してBMP-2mRNA発現を亢進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 山口徹, 高瀬裕史, 金沢一平, 林公美, 山内美香, 山本昌弘, 杉本利嗣
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090722-20090725
• [学会発表] 当院透析患者における神経障害の実態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原良江、安井ひとみ、板倉文子、石飛真寿子、門脇千春、岡田理江、山根晴香、矢野彰三、姫野安敏
  • 学会等名: 第55回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090618-20090620
• [学会発表] 一般住民における腎機能低下に対する肥満の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 並河徹, 杉本利嗣
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090616-20090618
• [学会発表] シナカルセトの血清Ca低下作用:骨吸収・骨形成のアンカップリングの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 鈴木恵子, 角昌晃, 滋野和志, 姫野安敏, 徳本明秀, 公受伸之, 杉本利嗣
  • 学会等名: 第54回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090605-20090607
• [学会発表] Acute change in serum ionized calcium directly affects bone formation independent of PTH action during hemodialysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Yamaguchi T, Suzuki K, Sumi M, Himeno Y, Sugimoto T
  • 学会等名: The 30^<th> American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20080912-20080916
• [学会発表] 透析患者における副甲状腺機能定量化の試み:島根県の現状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高瀬裕史, 矢野彰三, 鈴木恵子, 山口徹, 杉本利嗣
  • 学会等名: 第53回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080620-20080622
• [学会発表] 尿毒症物質フェニル酢酸は腎不全による低回転骨の原因物質である (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 山口徹, 金沢一平, 小川典子, 林公美, 山内美香, 杉本利嗣
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080530-20080601
• [図書] 副甲状腺腫瘍の疫学.日本臨床69増刊号2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 総ページ数: 407-410
• [図書] 骨代謝とその調節機構.CKD-MBDハンドブック(編著:深川雅史) (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三
  • 総ページ数: 39-46
  • 出版者: 日本メディカルセンター東京
• [図書] 糖尿病と骨病変.CKD-MBDハンドブック(編著:深川雅史) (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢野彰三, 杉本利嗣
  • 総ページ数: 208-212
  • 出版者: 日本メディカルセンター東京
• [備考] ホームページ等