生命予後を規定する骨・血管型リンチャネルの分子制御機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590975
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 兵庫県立大学
• 研究代表者: 伊藤 美紀子 兵庫県立大学, 環境人間学部・環境人間学科, 准教授 (50314852)
• 研究協力者: 宮本 賢一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (70174208) ; 瀬川 博子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70325257)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 人工透析 / リン / カルシウム / 異所性石灰化 / 破骨細胞

研究概要

長期透析患者に見られる高リン血症は、異所性石灰化を誘発し生命予後不良につながる直接的な原因となるが、その詳細と抑制方法は現在不明である。骨、特に骨吸収を担う破骨細胞のリン代謝調節に注目し、異所性石灰化の制御分子候補として、リンチャネルBVPiC85の解析を行った。その結果、膜局在に関わる部位の同定と調節機構、機能に対する糖鎖の重要性ならびに、FGF23-Klotho経路における役割を明らかにした。これらのことから異所性石灰化におけるリンチャネル分子の重要な役割の解明が進んだといえる。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of different complexes of type IIa sodium-dependent phosphate transporter in rat renal cortex using blue-native polyacrylamide gel electrophoresis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Yamada F, Saito A, Ito M, Kimura T, Anzai N, Horie D, Yamamoto H, Miyamoto K, Taketani Y, Takeda E.
  • 雑誌名: J Med Invest. 58(1-2) ページ: 140-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphaturic action of fibroblast growth factor 23 in Npt2 null mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoe Y, Segawa H, Shiozawa K, Kaneko I, Tominaga R, Hanabusa E, Aranami F, Furutani J, Kuwahara S, Tatsumi S, Matsumoto M, Ito M, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 298(6) ページ: F1341-F1350
  • 査読あり
• [雑誌論文] An apical expression signal of the renal type IIc Na+-dependent phosphate cotransporter in renal epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Sakurai A, Hayashi K, Ohi A, Kangawa N, Nishiyama T, Sugino S, Uehata Y, Kamahara A, Sakata M, Tatsumi S, Kuwahata M, Taketani Y, Segawa H, Miyamoto KI
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 299(1) ページ: F243-F254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor 23 mediates the phosphaturic actions of cadmium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aranami F., Segawa H., Furutani J., Kuwahara S., Tominaga R., Hanabusa E., Tatsumi S., Kido S., Ito M., Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Med Inv. 57(1,2) ページ: 95-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Npt2a and Npt2c in mice play distinct and synergistic roles in inorganic phosphate metabolism and skeletal development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Onitsuka A, Furutani J, Kaneko I, Aranami F, Matsumoto N, Tomoe Y, Kuwahata M, Ito M, Matsumoto M, Li M, Amizuka N, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 297(3) ページ: F671-F678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type IIc sodium-dependent phosphate transporter regulates calcium metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Onitsuka A, Kuwahata M, Hanabusa E, Furutani J, Kaneko I, Tomoe Y, Aranami F, Matsumoto N, Ito M, Matsumoto M, Li M, Amizuka N, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 20(1) ページ: 104-113
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性腎臓病におけるリンの問題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子
  • 学会等名: 第14回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110115-20110116
• [学会発表] 副甲状腺ホルモン(PTH)によるリン代謝調節機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大井彰子、富永理恵子、伊藤美紀子、西山俊、杉野紗貴子、木戸慎介、辰巳佐和子、瀬川博子、宮本賢一
  • 学会等名: 第64回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20100521-20100523
• [学会発表] 寿命調節因子Klothoによるリン代謝調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大井彰子、西山俊、伊藤美紀子、杉野紗貴子、木戸慎介、辰巳佐和子、瀬川博子、宮本賢一
  • 学会等名: 第13回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-01-10
• [学会発表] 老化関連因子Klothoによるリン代謝調節機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西山俊、伊藤美紀子、大井彰子、杉野紗貴子、坂田雅映、蒲原彰宏、木戸慎介、辰巳佐和子、瀬川博子、宮本賢一
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090520-20090522
• [学会発表] 無機リン酸代謝異常症の解明:糖鎖によるNpt2c cotransporterの機能調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大井彰子、伊藤美紀子、西山俊、坂田雅映、蒲原彰宏、寒川奈津美、杉野紗貴子、辰巳佐和子、瀬川博子、宮本賢一
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090520-20090522
• [学会発表] 2つのリン酸輸送体分子による生体内輪代謝調節機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子、蒲原彰宏、大井彰子、西山俊、杉野紗貴子、坂田雅映、辰巳佐和子、木戸慎介、瀬川博子、宮本賢一
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090520-20090522
• [学会発表] Klotho modulates the activity of Type IIc Na^<+-> dependent phosphate cotransporter (NaPi-IIc) (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Ito M, Ohi A, Sugino S, Aranami F, Kido S, Tatsumi S, Segawa H., Miyamoto K
  • 学会等名: The American Society of Nephrology(ASN)
  • 発表場所: SanDiego (USA)
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Mutation of Type IIc Na^<+-> Dependent Phosphate Cotransporter (NaPi-IIc) and Hereditary Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria (HHRH). (2008)
  • 著者名/発表者名: M.Ito, A. Sakurai, A. Ohi, K.Hayashi, T.Nishiyama, N.Kangawa, S.Sugino, S.Tatsumi, H.Segawa, K.Miyamoto
  • 学会等名: The American Society of Nephrology (ASN)
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 20081108-20081113
• [学会発表] 1.25 (OH) _2Vitamin D_3 Modulates The Expression of the Human Type IIc Sodium-Dependent Phosphate Cotranspoter (NaPi-IIc) Gene in Renal Osteoblast Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子, 福島有佳子, 島村仁子, 伊藤美紀子, 瀬川博子, 宮本賢一
  • 学会等名: The American Society of Nephrology (ASN)
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 20081108-20081113
• [学会発表] Effect of Fibroblast Growth Factor (FGF) 23 on Npt2a,Npt2c Double-Knockout (WKO) Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Tomoe, H.Segawa, I. Kaneko, J. Furutani, H. Aranami, S. Kuwahara, R.Tominaga, E. Hnabusa, M.Ito, K.Miyamoto
  • 学会等名: The American Society of Nephrology (ASN)
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 20081108-20081113
• [学会発表] Klotho/ FGF23 phosphate homeostasis and extension of life-span by dietary phosphate restriction mediated glycolysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Miyamoto, M.Ito, R. Nakamura, H.Segawa, S.Tatsumi
  • 学会等名: The American Society of Nephrology (ASN)
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 20081108-20081113
• [学会発表] The Synergistic Role of Npt2a and Npt2c in Inorganic Phoshate Metabolism of Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Segawa, Y. Tomoe, J. Furutani, I. Kaneko, F. Aranami, S. Kuwahara, M.Ito, K.Miyamoto
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) Montreal
  • 発表場所: Quebec,Canada
  • 年月日: 20080912-20080916
• [学会発表] 遺伝子性低リン血症性くる病(HHRH)原因遺伝子IIc型Na依存性リン酸トランスポーター(NaPiIIc)の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寒川奈津美、伊藤美紀子、大井彰子、杉野紗貴子、西山俊、辰巳佐和子、瀬川博子、宮本賢一
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 生体内でのリンの役割とリン酸トランスポーターの機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪(シンポジウム)
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] FGF23/klothoシグナルとリン酸輸送調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子
  • 学会等名: 第2回瀬戸内フォーラム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-08-30
• [学会発表] 高Ca尿を伴う遺伝性低リン血症性くる病(HHRH;heredirary hypophosphatemic rickes with hypercalciuria)発症機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子, 鬼塚朱美, 伊藤美紀子, 松本満, 網塚憲生, 宮本賢一
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] 腎臓と骨を結ぶリン代謝系の探索:NaPi-IIcの遺伝子制御機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福島有佳子, 辰巳佐和子, 島村仁子, 山本浩範, 伊藤美紀子, 瀬川博子, 宮本賢一
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2008-05-04
• [学会発表] 遺伝性低リン血症性くる病原因遺伝子ヒトNaPiIIc変異体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寒川奈津美, 伊藤美紀子, 櫻井文, 大井彰子, 林敬治, 杉野紗貴子, 西山俊, 辰巳佐和子, 瀬川博子, 宮本賢一
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2008-05-03
• [学会発表] 無機リン酸代謝異常症の解明;リン酸トランスポートソームの構成タンパク質の膜移行シグナル (2008)
  • 著者名/発表者名: 大井彰子, 伊藤美紀子, 櫻井文, 林敬治, 西山俊, 寒川奈津美, 杉野紗貴子, 上畑陽子, 辰巳佐和子, 瀬川博子, 宮本賢一
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2008-05-03
• [学会発表] 分子複合体を介したリン酸トランスポーターの活性調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹谷豊, 鎌田歩規代, 谷村綾子, 中村麻子, 早川悌一郎, 伊藤美紀子, 山本浩範, 宮本賢一, 武田英二
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2008-05-03
• [図書] 栄養・食品機能とトランスポーター(編集者兼) (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子、カルシウム・リンのトランスポーター
  • 総ページ数: 199-223(291)
  • 出版者: 建帛社
• [図書] リン酸トランスポーター関連分子群とリン代謝異常症,トランスレーショナルリサーチを支援する遺伝子医学MOOK(19)トランスポートソーム生体膜輸送機構の全体像に迫る-基礎,臨床,創訳応用研究の最新成果- (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原頌治, 西山俊, 大井彰子, 金子一郎, 辰巳佐和子, 伊藤美紀子, 竹谷豊, 宮本賢一
  • 総ページ数: 244-248(274)
  • 出版者: メディカルドゥ社
• [図書] 無機リン酸イオンとトランスポーター,トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一, 竹谷豊, 辰巳佐和子, 伊藤美紀子, 瀬川博子
  • 総ページ数: 230-239(471)
  • 出版者: 京都廣川書店
• [図書] 最新トランスポーター研究～リントランスポーターと疾患～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一、瀬川博子、伊藤美紀子、辰巳佐和子、竹谷豊
  • 総ページ数: 245-262(374)
  • 出版者: メディカルドゥ社
• [図書] 新しいリン調節薬CLINICAL CALCIUM, Vol.19, No.2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一, 瀬川博子, 伊藤美紀子, 桑波田雅士
  • 総ページ数: 242-247
• [図書] FGF23/KLOTHOシグナルによるリン代謝調節Annual Review腎臓2008(伊藤克己、浅野泰、遠藤仁、御手洗哲也、東原英二編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一, 巴由佳、辰巳佐和子、伊藤美紀子, 瀬川博子
  • 総ページ数: 43-49(267)
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 栄養不足の定義エネルギー不足・蛋白不足臨床透析Vol.24, No.1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 総ページ数: 127-133
• [図書] 分子栄養学的アプローチによるテーラーメイド予防、これからの管理栄養士からだの科学増刊 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子、宮本賢一
  • 総ページ数: 86-91
• [図書] 骨細胞とリン代謝腎と骨代謝Vol.21 No.3 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子、瀬川博子、伊藤美紀子、宮本賢一
  • 総ページ数: 211-217
• [図書] ナトリウム依存性リン輸送体の構造と機能調節.THE BONE Vol.22, No.6 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美紀子、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 総ページ数: 713-717