研究課題
基盤研究(C)
近年、心臓や腎臓などの臓器障害にアルドステロン(体内の塩を保持し、カリウムを排泄するホルモン)の関与が証明されたが、その詳細な機序は不明である。我々は食塩により高血圧を発症するラットに蛋白分解酵素(セリンプロテアーゼ)を阻害する薬であるメシル酸カモスタットを投与することにより、高血圧の改善と腎障害が改善することを報告した。そこで、セリンプロテアーゼが高血圧や臓器障害に関与すると考え、アルドステロンと食塩を投与したラットにメシル酸カモスタットを投与した。その結果、高血圧が改善し、腎組織障害も改善することを証明した。さらに、このラットで誘導されるセリンプロテアーゼを同定し、このセリンプロテアーゼが腎障害に強く関与していると考えられた。これらの成績からセリンプロテアーゼ阻害薬がアルドステロンによる腎障害を改善する新たな治療戦略となる可能性が示唆された。
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