副甲状腺細胞内における副甲状腺ホルモン断片化調節機構の研究

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590980
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 稲葉 雅章 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00176405)
• 研究分担者: 今西 康雄 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50326253)
• キーワード: カルシウム感知受容体 / 副甲状腺ホルモン / N端断片化PTH

研究概要

副甲状腺細胞は細胞膜上のカルシウム感知受容体(calcium sensing-receptor ; CaR)により細胞外カルシウム濃度に応じて副甲状腺ホルモン(parathyroid hormone ; PTH)の分泌量を調節している。近年、細胞外カルシウム濃度の上昇とともにN端側の数ペプチドが欠損したPTH断片の分泌割合が増加することが示された。このようなN端断片化PTHは生理活性を有さないことから、PTH分子のN端断片化反応はPTH分泌の調節機構の一つであると考えられる。今回、PTH分子のN端断片化機構ついて、既知の分泌抑制機構と共通の制御を受けているのか否かに注目し、ヒト副甲状腺組織初代培養系を用いて検討を行った。
副甲状腺摘出術(PTX)に至った二次性副甲状腺機能亢進症の副甲状腺組織初代培養系を用い、細胞内カルシウムキレーター(BAPTA-AM)の添加による、細胞外カルシウム濃度依存性のPTH分子のN端断片化反応への影響を検討した。BAPTA-AM添加にて細胞外高カルシウム環境下でのPTH分泌抑制は解除されたが、分泌されたN端断片化PTHの割合には変化を認めなかった。PTH分子N端断片化機構の細胞内メカニズムはPTH分泌抑制機構における細胞内シグナル伝達系とは異なることが示唆された。今後、既知のプロテアーゼに対するプロテアーゼ阻害剤を投与し、PTH分子N端断片化が抑制されるかについても検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The Levels of Somatostatin Receptors in Causative Tumors of Oncogenic Osteomalacia Are Insufficient for Their Agonist to Normalize Serum Phosphate Levels (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, A.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of raloxifene treatment on structural geometry of the proximal femurin Japanese women with osteoporosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada, J.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The administration of an active vitamin D_3 analogue reduced the serum concentrations of 1-84 and truncated parathyroid hormone in pseudohypoparathyroidism type lb patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii, A.
  • 雑誌名: Endcr J (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poor muscle quality, but not reduced lean body mass, is responsible for a lower serum creatinine level in hemodialysis patients with diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inaba, M.
  • 雑誌名: Clin Nephrol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of glycated albumin, but not glycated hemoglobin, with calcaneus quantitative ultrasound in male hemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, S.
  • 雑誌名: Metabolism 59 ページ: 390-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Add-on combination therapy with adefovir dipivoxil induces renal impairment in patients with lamivudine-refractory hepatitis B virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamori, A.
  • 雑誌名: J Viral Hepat 17 ページ: 123-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cinacalcet in hyperfunctioning parathyroid diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Imanishi, Y.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 13 ページ: S7-S11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models of hyperfunctioning parathyroid diseases for drug development (2009)
  • 著者名/発表者名: Imanishi, Y.
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Discov 4 ページ: 727-740
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of Calcium-Sensing Receptor Accelerates Amino-terminal Truncation of Human Parathyroid Hormone (1-84) in the Patients with Primory Hyperparathyroidism (2009)
  • 著者名/発表者名: Imanishi, Y.
  • 学会等名: ASBMR 31th Annual Meeting(米国骨代謝学会)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-09-12