単離接合尿細管細胞でのカリクレイン分泌低下機序解明と多型保有者での食塩感受性検討

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590983
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 藤田 朋恵 北里大学, 医学部, 講師 (20296510)
• 研究分担者: 馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: マイクロダイセクション / 腎接合尿細管 / 腎カリクレイン / カルシウムイメージング / SV40ラージT抗原遺伝子導入ラット / 遺伝子多型

研究概要

(1)ラット腎接合尿細管を初代培養しカルシウムイメージングモデルを作成した。バソプレシンは細胞内カルシウムを増加し、その反応はV1a受容体によるものであった。(2)SV40ラージT抗原遺伝子導入ラットの腎初期集合管を単離し、限界希釈によりカリクレイン分泌細胞の樹立を試みた。得られた細胞は介在細胞が大部分で、カリクレインを産生する主細胞はわずかであった。(3)日本人健康成人77名においてカリクレインプロモータ多型者6名を検出した。同多型者では非多型者に比べ尿中カリクレイン活性は低く、飲水負荷後のナトリウム排泄量は高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Microdose study of a P-glycoprotein substrate, fexofenadine, using a non-radioisotope-labelled drug and LC/MS/MS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki A, Kumagai Y, Yamane N, Tozuka Z, Sugiyama Y, Fujita T, Yokota S, Maeda M
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 35 ページ: 169-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimating the Contribution of Genes to Variation in Renal Drug Clearance by Active Secretion Using Multiple Data From Clinical Phase I Studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Kumagai Y, Nakahara I, Ohtani Y, Majima M
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol 50/1 ページ: 109-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ATP-sensitive potassium channel blocker suppresses sodium-induced hypertension through increased secretion of urinary kallikrein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamata Y, Fujita T, Kato T, Hayashi I, Kurosaka M, Katori M, Fujita Y, Majima M
  • 雑誌名: Hypertens Res 32(3) ページ: 220-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety, tolerability and pharmacokinetics of TAS-108, a novel anti-oestrogen, in healthy post-menopausal Japanese women : a phase I single oral dose study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Y, Fujita T, Ozaki M, Yokota S, Maeda M, Shida M, Otani Y, Yamaya H, Tsuruta H
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol 104/5 ページ: 352-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levofloxacin注射剤500mg単回投与の健康被験者におけるQT間隔に対する影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉山篤,福田涼子,毛利光志,藤田朋恵,熊谷雄治
  • 雑誌名: 日本化学療法学会雑誌 57/2 ページ: 106-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of down regulation of intestinal and hepatic cytochrome P450 3A to increased absorption of cyclosporine A in a rat nephrosis model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoe Fujita, Shuichi Yasuda, Yuji Kamata, Kazumi Fujita, Yoshio Ohtani, Yuji Kumagai, Masataka Majima
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 327(2) ページ: 592-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] 有機アニオン性尿毒症毒素インドキシル硫酸腎排泄への腎尿細管分泌の大きな寄与-L-トリプトファン経口負荷投与後健常成人での検討- (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田朋恵,石原和彦,藤田和己,池田康彦,大谷義夫,熊谷雄治,馬嶋正隆
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 No.29 ページ: 106-112
• [雑誌論文] Are all individuals equally sensitive in the blood pressure to high salt intake? (Review article). (2008)
  • 著者名/発表者名: Katori M, Majima M
  • 雑誌名: Acta Physiol Hung. 95(3) ページ: 247-65
• [雑誌論文] A role of the renal kallikrein-kinin system in the kidney. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katori M, Majima M
  • 雑誌名: Acta Physiol Hung. 95(1) ページ: 127-8, 129-30
• [学会発表] 日本人及び中国人(漢民族)を対象とした1施設による薬物動態比較試験の実施体制の検討-企画・立案から実施までの課題- (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田実花、野村今日子、脇坂真美、江旻、王国琴、小林真美、高橋賢成、藤田朋恵、池田康彦、黒山政一、熊谷雄治
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 日本人及び中国人(漢民族)でのアセトアミノフェン薬物動態の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 脇坂真美、江旻、池田康彦、藤田朋恵、高橋賢成、中村智美、斉藤由美子、前田実花、王国琴、佐藤美穂子、蓮沼智子、熊谷雄治
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 尿細管分泌の面からみた有機アニオン性尿毒症惹起物質インドキシル硫酸とアンジオテンシン変換酵素阻害薬との生体内での相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田朋恵、石原和彦、安田修一、熊谷雄治、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] 臨床薬理試験参加希望者の検査データの年次調査1-血算- (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村智美、石崎沙織、高橋賢成、前田実花、黒山政一、田ケ谷浩邦、池田康彦、藤田朋恵、熊谷雄治
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] Phase 1 Study of the Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Teneligliptin, a New DPP-IV Inhibitor, in Healthy Volunteers. (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊谷雄治, 藤田朋恵, 川口敦弘, ら
  • 学会等名: American Diabetes Association's 70th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL(米国)
  • 年月日: 2010-06-28
• [学会発表] 新規DPP-IV阻害薬teneligliptinの健康成人における薬物動態及び薬理学的効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口敦弘,林義治,近藤和興,藤田朋恵,熊谷雄治
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] The relationship among PK/PD profiles of Aliskiren administered orally after meal in Japanese patients with essential hypertension (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kumagai, Shigeto Kanada, Tomoe Fujita, Masayuki Yamaguchi, Sayaka Shimada, Kaneo Sekiguchi
  • 学会等名: 第30回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Elevation of intracellular calcium in response to vasopressin and bradykinin in primary cultured rat isolated renal connecting tubule segments. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kamata, Tomoe Fujita, Shuichi Yasuda, Yoshikuni Fujita, Masataka Majima
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] 臨床研究/臨床試験コーディネーター(CRC)教育・研修プログラムに関する検討(1)-CRC教育・研修ラダーシートの検討と構築- (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田実花、横田愼一、野村今日子、藤田朋恵、池田康彦、高橋賢成、小川幸雄、黒山政一、佐藤敏彦、熊谷雄治
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 医薬品承認用量の国際比較 第I報-日本と中国の比較- (2008)
  • 著者名/発表者名: 江旻、熊谷雄治、藤田朋恵、馬嶋正隆
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-04