粘膜免疫から多発性硬化症の病態制御因子を探究する

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590991
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 河内 泉 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (40432083)
• 研究分担者: 豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 助教 (20334675)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 中枢神経系脱髄疾患 / 多発性硬化症 / 視神経脊髄炎 / 粘膜免疫 / innate T細胞 / interleukin-17 / 衛生仮説

研究概要

多発性硬化症(MS)はクローン病とともに本邦で有病率が増加している疾患であり,その発症機転には衛生状態改善をはじめとした環境要因の関与(衛生仮説)が提唱されている.MS末梢血にはIL-17を産生する特異なdouble negative T(DNT)細胞分画が存在していること,DNT分画はγδT細胞をはじめとしたinnate T(iT)細胞を多く含み,自然免疫と獲得免疫を橋渡しする鍵となる分画であること,iT細胞群には粘膜集積性の高い細胞系列が存在することから,衛生環境の最前線にある「粘膜」の免疫機構はMSの発症を修飾している可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] No relapse of neuromyelitis optica during drug-induced B-lymophopenia with hypogammaglobulinemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: Neurology 75 ページ: 1745-1747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment-responsive opsoclonus-ataxia associated with ovarian teratoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawachi I, Saji E, Toyoshima Y, Dalmau J, Nishizawa M
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 81 ページ: 581-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of cellular immunity in neuromyleitis optica. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 228 ページ: 138
• [雑誌論文] Diagnosis and management of paraneoplastic neurological syndromes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: Brain Nerve 62 ページ: 319-330
• [雑誌論文] Humoral and cellular immune responses in neuromyelitis optica. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 50 ページ: 873-874
• [雑誌論文] 膠原病に伴う神経・筋障害:診断と治療の進歩.肥厚性硬膜炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河内泉, 西澤正豊
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 99 ページ: 1821-1829
• [雑誌論文] Involvement of Onuf's nucleus in Machado-Joseph disease : a morphometric and immunohistochemical study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y
  • 雑誌名: Acta neuropathol 120 ページ: 439-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic four-repeat tauopathy with frontotemporal lobar degeneration, Parkinsonism, and motor neuron disease : a distinct clinicopathological and biochemical disease entity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 120 ページ: 21-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pahotlogical and immunological profiles of a limited form of neuromyelitis optica with myelitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: Neurology 73 ページ: 1628-1637
  • 査読あり
• [雑誌論文] T lymphocytes : Helpers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawachi I, Kondo T.
  • 雑誌名: ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCE (ELS)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic amyotrophic lateral sclerosis of long duration is associated with relatively mild TDP-43 pathology. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 117 ページ: 45-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多発性硬化症のゲノム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西澤正豊, 河内泉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 230 ページ: 616-619
• [雑誌論文] Cerebellar involvement in progressive supranuclear palsy : a clinicopathological study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y
  • 雑誌名: Mov Disord 24 ページ: 1312-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of medullary serotonergic neurons in patients with multiple system atrophy who succumbed to sudden death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y
  • 雑誌名: Brain 132 ページ: 1810-1819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective occurrence of TDP-43-immunoreactive inclusions in the lower motor neurons in Machado-Joseph disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 118 ページ: 553-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic amyotrophic lateral sclerosis : widespread multisystem degeneration with TDP-43 pathology in a patient after long-term survival on a respirator. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y
  • 雑誌名: Neuropathology 29 ページ: 689-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with limbic encephalitis associated with anti-voltage-gated potassium channel antibodies who presented with insomnia and hand tremor. (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 48 ページ: 338-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] 傍腫瘍性神経症候群:診断と治療の進歩 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 97 ページ: 63-69
• [雑誌論文] The distinct lineage : Double negative T cells expressing IL-17 in multiple sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 雑誌名: J of Neuroimmunol 203 ページ: 163
• [雑誌論文] Sporadic amyotrophic lateral sclerosis : two pathological patterns shown by analysis of distribution of TDP-43-immunoreactive neuronal and glial cytoplasmic inclusions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 116 ページ: 169-182
  • 査読あり
• [学会発表] Potential role of cellular immunity in neuromyelitis optica. (2011)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 学会等名: Keystone symposia "Genetics, Immunology and Repair in Multiple Sclerosis".
  • 発表場所: Taos, USA.
  • 年月日: 20110200
• [学会発表] Potential role of cellular immunity in neuromyleitis optica. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawachi I, Toyoshima Y, Yanagawa K, Saji E, Kakita A, Takahashi H, Nishizawa M
  • 学会等名: The 10th International Congress of Neuroimmunology.
  • 発表場所: Sitges (Barcelona), Spain.
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Humoral and cellular immunity in neuromyelitis optica. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawachi I, Yanagawa K, Saji E, Nishizawa M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会, 14th.International Congress of Immunology合同学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] Humoral and cellular immune responses in neuromyelitis optica. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: シンポジウム招待講演
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Neuropsychiatric presentation of neuromyelitis optica spectrum disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saji E, Toyoshima Y, Yanagawa K, Nishizawa M, Kawachi I
  • 学会等名: The 62nd.Annual meeting of the American Academy of Neurology.
  • 発表場所: Tronto, Canada.
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] 新規T細胞系列と多発性硬化症・NMO (2010)
  • 著者名/発表者名: 河内泉,西澤正豊
  • 学会等名: 第22回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 招待講演
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 自然免疫機構からみた多発性硬化症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 学会等名: 第1回関東MS研究会
  • 発表場所: 招待講演
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] A potential plasticity of human IL-17-producing T cells and its reflection on pathogenicity of multiple sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内泉, 西澤正豊
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Pathological and immunological profiles of a limited form of neuromyelitis optica with myelitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内泉
  • 学会等名: International Symposium New aspects of Neuromyelitis optica (NMO).
  • 発表場所: Awaji, Japan
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Homogeneity of pathogenesis and heterogeneity of treatment response through long-term courses of neuromyelitis optica. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawachi I, Yanagawa K, Nishizawa M
  • 学会等名: The 25th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS).
  • 発表場所: Dusseldorf, German.
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Phenotypic features of T cells expressing RORγt in multiple sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内泉, 西澤正豊
  • 学会等名: The 9th Annual Meeting of the Federation of Clinical Immunology Societies (FOCIS).
  • 発表場所: San Francisco, USA.
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] The Distinct Lineage : Double Negative T Cells Expressing IL-17 in MS. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内泉, 西澤正豊
  • 学会等名: Keystone symposia "Multiple sclerosis".
  • 発表場所: Santa Fe, USA.
  • 年月日: 20090200
• [学会発表] Phenotypic and functional features of T cells expressing RORγt in multiple sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawachi I, Yanagawa K, Nishizawa M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] The distinct lineage : Double negative T cells expressing IL-17 in multiple sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawachi I, Musashi Arakawa, Kaori Yanagawa, Masatoyo Nishizawa
  • 学会等名: The 9th International Congress of Neuroimmunology.
  • 発表場所: Fort Worth, USA.
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Identification of double negative T cells expressing IL-17 in multiple sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawachi I, Musashi Arakawa, Kaori Yanagawa, Masatoyo Nishizawa
  • 学会等名: World Congress on Treatment and Research in Multiple Sclerosis (WCTRIMS).
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20080900
• [備考] ホームページ:新潟大学脳研究所神経内科.多発性硬化症基礎研究紹介
  • URL: http://www.bri.niigata-u.ac.jp/~neuroweb/laboratory/research_basic_005.html