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2009 年度 実績報告書

プロテオミクスによる筋無力症・筋炎特異的自己抗体の検索とバイオマーカーの確立

研究課題

研究課題/領域番号 20590993
研究機関岐阜大学

研究代表者

犬塚 貴  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50184734)

研究分担者 保住 功  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20242430)
田中 優司  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70377654)
木村 暁夫  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (00362161)
キーワードプロテオミクス / 抗筋抗体 / LC-MS / MSシステム / バイオマーカー / 二次元ブロット / 解糖系酵素
研究概要

筋無力症および筋炎の患者血清中に存在する特異的自己抗体の検索を行うため、昨年度に設定した二次元電気泳動条件を用いて、ラットの骨格筋の全蛋白を、pH3-11、12%SDSゲル等で展開し、これをナイロン膜へブロットし、多発性筋炎の患者血清を用いて免疫染色した。抗体反応スポットにマッチングしたゲルを切り出し酵素処理した後、LC-MS/MSシステムで反応抗原の解析同定を行った。その結果、膜糖タンパク、中間径フィラメント、Cyclin family、クロマチン関連蛋白など6つの候補抗原が検出された。その一つは、実験的筋炎の細胞性免疫機構における自己抗原候補として報告されている解糖系酵素(Kawachi et al. J. Neuroimmmunol, 2001)であった。これに対する抗体は多発性筋炎の複数の患者に検出されたが、疾患との関わりや、診断マーカーとしての有用性を知るために、このヒトリコンビナント蛋白を用いた一次元ブロット法を確立させた。現在、多数検体ならびにその他の神経筋疾患患者と健常者の血清を用いてそれぞれの陽性率を検討中である。また多発性筋炎患者群では、筋症状に関する臨床的所見、検査所見、筋病理所見、画像所見との対応を検討している。多発性筋炎は基本的には細胞性免疫機構が病態に関与しているとされているが、近年各種抗筋抗体の報告もあり、我々の結果を併せ、液性免疫の病態への関わりを検討すべき時期に至っていると考える。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] High prevalence of autoantibodies against phosphoglycerate mutase l in patients with autoimmune central nervous system diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Sakurai T, Yamada M, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Tanaka R, Takemura M, Seishima M, Inuzuka T
    • 雑誌名

      Journal of Neuroimmunology 219

      ページ: 105-108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibodies in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus2010

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Kanoh Y, Sakurai T, Koumura A, Yamada M, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Takemura M, Seishima M, Inuzuka T
    • 雑誌名

      Neurology 74

      ページ: 1372-1379

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Motor-dominant chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy.2010

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Sakurai T, Koumura A, Yamada M, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Yoshino H, Yuasa T, Inuzuka T
    • 雑誌名

      Journal of Neurology 257

      ページ: 621-629

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 胃腸炎後に発症した抗GQ1B抗体陽性の小脳失調を伴わない急性一側性外転神経麻痺の1例2009

    • 著者名/発表者名
      櫻井岳郎, 田中優司, 木村暁夫, 保住功, 犬塚貴
    • 雑誌名

      神経内科 71

      ページ: 514-516

    • 査読あり
  • [学会発表] 多発性硬化症患者におけるPhosphoglycerate mutase 1抗体の特異性に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      櫻井岳郎、木村暁夫、山田恵、林祐一、田中優司、保住功、犬塚貴
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-05-22
  • [学会発表] 抗Hsp60抗体と大脳白質病変に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫、櫻井岳郎、山田恵、林祐一、田中優司、保住功、犬塚貴
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-05-20
  • [学会発表] Identification of Antibodies Against Brain Antigen in Sera of Patients with Neuropsychiatric Systemic lupus erythematosus.2009

    • 著者名/発表者名
      木村暁夫, 櫻井岳郎, 山田恵, 林祐一, 田中優司, 保住功, 犬塚貴
    • 学会等名
      American Academy of Neurology 61^<st> Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      2009-04-29

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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