プロテオミクスによる筋無力症・筋炎特異的自己抗体の検索とバイオマーカーの確立

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590993
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 犬塚 貴 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (50184734)
• 研究分担者: 保住 功 岐阜大学, 医学系研究科, 准教授 (20242430) ; 田中 優司 岐阜大学, 医学系研究科, 助教 (70377654) ; 木村 曉夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (00362161)
• キーワード: プロテオミクス / 抗筋抗体 / バイオマーカー / myosin-binding protein / pyruvate kinase isozyme / 炎症性筋炎

研究概要

昨年度までに確立したラットの骨格筋蛋白を抗原とする二次元免疫プロット法と質量分析法を組み合わせたプロテオミクスの手法を用いて、今年度は筋炎の患者血清中に存在する特異的抗筋抗体の検索を更に進めた。調査の対象とした血清は、筋生検で確認された10例の特発性炎症性筋炎(多発性筋炎7例、壊死性筋炎2例、皮膚筋炎1例)、対照として筋強直性ジストロフィー11例、健常人10例であった。特発性炎症性筋炎(IIM)の患者血清に有意に高頻度に反応する7スポットを検出し、LC-MS/MS質量分析法により、これらから2つの新たな抗体認識抗原を同定した。myosin-binding protein(fast type) [MBPC]とpyruvate kinase isozyme M1/M2 [PK M1/M2]という筋特異的分子であり、前者は免疫グロブリンスーパーファミリーの一つで骨格筋や心筋のthick filamentに存在し、後者は骨格筋に豊富に存在するフォスフェノールピルビン酸をピルビン酸に変換する酵素である。いずれも実験的自己免疫性筋炎を動物に惹起しうる抗原として報告されている。IIMにおける抗MBPC抗体は9/10で陽性、抗PK M1/M2抗体は5/10で陽性であった。両抗体を組み合わせた場合のIIM診断感受性は50%、特異性は80%で、多発性筋炎の診断については感受性は71%、特異性は92%であり、有力な診断バイオマーカーの候補となることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Antibodies in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Kanoh Y, Saukurai T, Koumura A, Yamada M, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Takemura M, Seishima M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 74 ページ: 1372-1379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor-dominant chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Sakurai T, Koumura A, Suzuki Y, Tanaka Y, Hozumi I, Yoshino H, Yuasa T, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J Neurology 巻: 257 ページ: 621-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of autoantibodies against phosphoglycerate mutase 1 in patients with autoimmune central nervous system diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Sakurai T, Koumura A, Suzuki Y, Tanaka Y, Hozumi I, Tanaka R, Takemura M, Seishima M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J Neuroimmunology 巻: 219 ページ: 105-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial monitoring of basal metabolic rate for therapeutic evaluation in an Issacs' syndrome patient with chronic fluctuating symptoms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Kimura A, Watanabe M, Yamada M, Sakurai T, Tanaka Y, Hozumi I, Inuzuka T.
  • 雑誌名: Internal medicine 巻: 49 ページ: 475-477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly ring-enhanced optic nerves due to metastasis of signet-ring cell gastric carcinoma. Internal medicine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Sakurai T, Tanaka Y, Yamada M, Koumura A, Kimura A, Hozumi I, Inuzuka T
  • 雑誌名: Internal medicine 巻: 49 ページ: 517
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of copper, zinc, iron and magnesium, but not calcium, in the cerebrcspinal fluid of patients with Fahr's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hozumi I, Koumura A, Kimura A, Hasegawa T, Honda A, Hayashi Y, Hashimoto K, Yamada M, Sakurai T, Tanaka Y, Satoh M, Inuzuka T
  • 雑誌名: Case Report of Neurology 巻: 2 ページ: 16-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膠原病に伴う神経・筋障害-診断と治療の進歩膠原病における新たな抗神経抗体の検索. (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫, 犬塚貴
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 99 ページ: 115-120
• [雑誌論文] 特発性中脳水道狭窄症による閉塞性水頭症に対するV-Pシャント術の1年後から急速に進行するparkinsonismを呈した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井岳郎, 木村暁夫り 山田恵, 林祐一, 田中優司, 保住功, 犬塚貴
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 62 ページ: 527-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated anti-heat shock protein 60 antibody titer is related to white matter hype rintensities.
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Sakurai T, Yamada M, Koumura A, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Takemura M, Seishima M.Inuzuka T
  • 雑誌名: Journal of stroke cerebrovascular disease 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of antibodies as biological markers in serum from multiple sclerosis patients by immunoproteomic approach.
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kimura A, Yamada M, Koumura A, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Inuzuka T
  • 雑誌名: J Neuroimmunology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of levels of biological metals in CSF differ among neurodegenerative diseases.
  • 著者名/発表者名: Hozumi I, Hasegawa T, Honda A, Ozawa K, Hayashi Y, Hashimoto K, Yamada M, Koumura A, Sakurai T, Kimura A, Tanaka Y, Satoh M, Inuzuka T
  • 雑誌名: J Neurological Sciences 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 通常型多発性硬化症における抗Stress 70 protein抗体の特異性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井岳郎、木村暁夫、山田恵、香村彰宏、林祐一、田中優司、保住功、犬塚貴
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Motor-dominant CIDP患者の臨床的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村暁夫、櫻井岳郎、山田恵、香村彰宏、林祐一、田中優司、保住功、犬塚貴
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21