パーキンソン病におけるp62による蛋白sequestrationとオートファジー

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590999
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 中曽 一裕 鳥取大学, 医学部, 講師 (30379648)
• 連携研究者: 伊藤 悟 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (20448195)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: p62(A170) / Lewy小体 / 凝集体 / sequestration / オートファジー / パーキンソン病

研究概要

パーキンソン病(PD)に代表される神経変性疾患の多くは,剖検脳において神経細胞内に各種凝集体を認めることを特徴とする.p62(A170)は凝集体の構成蛋白であり,不要な蛋白を一カ所に集め(sequestration),オートファジーによる分解へ誘導すると考えられる.本研究で,プロテアソーム阻害下,あるいはα-synuclein過剰発現下において,p62(A170)が転写レベルで誘導されることを明らかにした.また.p62(A170)が含まれる凝集体にはLC3などオートファジー関連因子も共存していることを示した

研究成果

• [雑誌論文] Parkin degrades estrogen-related receptors to limit the expression of monoamine oxidases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ren Y, Jiang H, Ma D, Nakaso K, Feng J.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 20 ページ: 1074-1083
• [雑誌論文] Endogenous catecholamine enhances the dysfunction of unfolded protein response and alpha-synuclein oligomerization in PC12 cells overexpressing human alpha-synuclein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Nakaso K, Imamura K, Takeshima T, Nakashima K.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 66 ページ: 124-130
• [雑誌論文] Parkin protects dopaminergic neurons against microtuble-depolymerizing toxins by attenuating microtubule-associated protein kinase activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ren Y, Jiang H, Yang F, Nakaso K, Feng J.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 40009-40017
• [雑誌論文] Pramipexole has astrocyte-mediated neuroprotective effects against lactacystin toxicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imamura K, Takeshima T, Nakaso K, Ito S, Nakashima K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 440 ページ: 97-102
• [雑誌論文] Caffeine activates the PI3K/Akt pathway and prevents apoptotic cell death in a Parkinson's disease model of SH-SY5Y cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaso K, Ito S, Nakashima K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 432 ページ: 146-150
• [学会発表] カテコラミン細胞におけるα-synucleinの毒性,重合化,蓄積 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕, 山下敦, 片野諭, 寺岡麻梨, 図子哲平, 楠本智章, 松浦達也
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会,第83回日本生化学会大会合同学会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] パーキンソン病関連毒性下におけるp62(A170)の発現誘導と細胞保護作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕, 片野諭, 山下敦, 石井哲郎, 松浦達也
  • 学会等名: 第5回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101119-20101120
• [学会発表] Toxicity of Alpha-synuclein in Dopaminergic Cells : A Candidate of Therapeutic Target for Parkinson's Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕
  • 学会等名: Bit's 2nd Annual International Congress of Antibodies-2010
  • 発表場所: Beijing, China(シンポジウム)
  • 年月日: 20100324-20100326
• [学会発表] Toxicity, Oligomerization and Accumulation of alpha-synuclein in Catecholaminergic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕, 伊藤悟, 中島健二
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] α-シヌクレイン,ハンチンチン過剰発現におけるプロテアソーム活性低下とp62(A170)の発現誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中曽一裕, 伊藤悟, 竹島多賀夫, 石井哲郎, 中島健二
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] The role of p62(A170) on the formation of intracellular aggregates in Parkinson's disease model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Nakaao, Satoru Ito, Keiko Imamura, Koji Doi, Takao Takeshima, Tetsuro Ishii, Kenji Nakajima
  • 学会等名: SfN 38^<th> Annual Meeting Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20081115-20081119