TGF-betaタイプI受容体に対する筋ジストロフィー分子標的治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591013
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 大澤 裕 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80246511)
• 研究分担者: 砂田 芳秀 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00240713) ; 村上 龍文 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30330591)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 神経分子病態学

研究概要

TGF-βタイプI受容体に対する低分子阻害薬が細胞内TGF-βシグナル抑制による抗癌剤として開発された。この阻害剤はTGF-β1、マイオスタチン、アクチビンによる筋芽細胞分化抑制を阻害した。経口投与により野生型マウス筋量増加、カベオリン-3欠損筋ジストロフィーモデルの筋萎縮は改善、TGF-β標的遺伝子p21発現は抑制、筋衛星細胞数は増加した。阻害剤は筋萎縮に対する有効な分子標的治療薬となり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic administration of myostatin-targeting siRNA improves muscular atrophy in caveolin-3-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami E, Kinouchi N, Adachi T, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Tanaka E, Noji S
  • 雑誌名: Dev Growth Differ. 53 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin-derived peptide expression in muscle decreases adipose tissue mass and prevents hepatic steatosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatani M, Kokubo M, Ohsawa Y, Sunada Y, Tsuchida K
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 300 ページ: E543-E553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid screening for Japanese dysferlinopathy by fluorescent primer extension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Ohsawa Y, Takahashi T, Suzuki N, Okada T, Rikimaru M, Murakami T, Aoki M, Sunada Y
  • 雑誌名: Intern Med. 49 ページ: 2693-2696
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transthyretin gene is expressed in Schwann cells of peripheral nerves. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Ohsawa Y, Zhenghua L, Yamamura K, Sunada Y
  • 雑誌名: Brain Res. 1348 ページ: 222-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary sensory ataxic neuropathy associated with proximal muscle weakness in the lower extremities. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Fukai Y, Rikimaru M, Henmi S, Ohsawa Y, Sunada Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 291 ページ: 121-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caveolin-3 regulates myostatin signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Murakami T, Tsuchida K, Noji S, Sunada Y
  • 雑誌名: Mini-review. Acta Myol. 27 ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transthyretin gene is expressed in human and rodent dorsal root ganglia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Ohsawa Y, Sunada Y
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 436(3) ページ: 335-339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated local and systemic applications of myostatin-targeting siRNA increase skeletal muscle mass. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi N, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Tanimoto Y, Moriyama K, Noji S
  • 雑誌名: Gene Ther. 15 ページ: 1126-1130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress response in P104L mutant caveolin-3 transgenic mice.
  • 著者名/発表者名: Kuga A, Ohsawa Y, Okada T, Kanda F, Kanagawa M, Toda T, Sunada Y
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Reprogrammed fibroblasts as a feasible source of cell-based therapy for muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Okada T, Fujii I, Nishimatsu S-I, Fujino M, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nohno T, Sunada Y
  • 学会等名: 15th International Congress of World Muscle Society
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 20101012-20101016
• [学会発表] Reprogrammed fibroblasts are a feasible source of cell therapy for caveolin-3-deficient and laminin α-2-deficient muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Fujii I, Okada T, Nishimatsu S, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nohno T, Sunada Y
  • 学会等名: 2010 FASEB Summer Research Conferences : Skeletal Muscle Satellite and Stem Cells
  • 発表場所: Carefee, Arizona, USA
  • 年月日: 20100718-20100723
• [学会発表] Wound-healing MRL-MpJ phenotype improves outcome of dystrophin deficient mdx mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunada Y, Ohsawa Y, Fujino M, Okada T, Hayashi S, Rikimaru M, Murakami T, Nishimatsu S, Nohno T, Nagao M
  • 学会等名: XII International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 20100718-20100721
• [学会発表] 筋ジストロフィーに対する抗myostatin治療薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、西松伸一郎、石崎雅俊、菅智宏、内野誠、濃野勉、野地澄晴、土田邦博
  • 学会等名: 厚生労働省精神・神経疾患研究開発費「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の分子病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究」平成22年度「砂田班」班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 筋ジストロフィーの分子病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀,大澤裕, ら
  • 学会等名: 第28回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] nNOSはcaveolin-3欠損症の病態を抑制する. (2010)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀,大澤裕, ら
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 線維芽細胞のdirect reprogrammingによる筋ジストロフィーの細胞治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、藤野雅広、力丸満惠、林紗織、村上龍文、藤井績
  • 学会等名: 平成21年度厚生労働省精神・神経疾患研究委託費筋ジストロフィー総合班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] 線維芽細胞のdirect reprogrammingによる筋ジストロフィーの細胞治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 砂田芳秀、大澤裕、岡田只士、藤野雅広、力丸満惠、林紗織、村上龍文、藤井績
  • 学会等名: 厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「筋ジストロフィーおよびその関連疾患の分子病態解明、診断法確立と薬物治療の開発に関する研究」平成21年度「砂田班」班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Introduction of wound-healing MRL-MpJ phenotype improves skeletal muscle pathology in mdx mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Fujino M, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Rikimaru M, Sunada Y
  • 学会等名: 14th International Congress of The World Muscle Society
  • 発表場所: Geneve, Switzerland
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] TGF-βタイプIセリンスレオニンキナーゼ受容体阻害剤による筋ジストロフィー治療法の開発(第2報) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大澤裕、久我敦、林紗織、力丸満恵、村上龍文、砂田芳秀
  • 学会等名: 第27回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] A small-molecule inhibitor targeting transforming growth factor-b type receptor kinase ameliorate muscular atrophy in a mouse model of caveolin-3-deficient muscular dystrophy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Okada T, Kuga A, Hayashi S, Murakami T, Sunada Y
  • 学会等名: 13th International Congress of World Muscle Society
  • 発表場所: Newcastle, UK
  • 年月日: 20080929-20081002
• [学会発表] cardiotoxin筋再生モデルにおけるcaveolin-3とdysferlinの動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久我敦、大澤裕、林紗織、村上龍文、砂田芳秀
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] caveolin-3欠損筋のdysferlin/myoferlin細胞内局在異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大澤裕、岡田只士、林紗織、久我敦、村上龍文、若山吉弘、澁谷誠二、砂田芳秀
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15