| 研究概要 |
我々は Duchenne 型筋ジストロフィーの責任タンパク質である dystrophin に結合する「α-dystrobrevin」をおとりタンパク質として、それに結合するタンパク質をTwo-Hybrid法を用いてヒト骨格筋cDNAライブラリーより検索した。その結果新規な中間径フィラメントを発見し、desmuslinと命名した(Mizuno Y, PNAs,2001; 98: 6156-6161)。その後、このタンパク質には二つのアイソフォーム(αとβ)が存在し、かつ以前報告されていたchicken syneminのヒト型であることが判明した。それに伴い desmuslinはβ-syneminと改名した。αとβアイソフォームは同じ遺伝子より翻訳されるが、αタイプは312個のアミノ酸分だけβタイプより大きな構造になっている。ヒト骨格筋にはβタイプのみを認め、免疫組織学的検索では筋細胞膜の他、神経筋接合部、筋腱接合部、costamereに強く発現していた。また、マウス脳組織を用いたin situハイブリダイゼーションでは、橋から中脳背側の脳幹部の大型ニューロンに遺伝子が発現しており、免疫組織染色では同じニューロンにタンパク質も共存していることを報告した(Mizuno Y, Muscle Nerve,2007; 36: 497-504)。同様の技法を使って、synemin遺伝子のマウス脊髄での発現の有無を検討した。in situハイブリダイゼーションでは、脊髄前角細胞が弱陽性反応を示した。ミラー切片を用いたin situハイブリダイゼーションと免疫組織染色による検討を行い、遺伝子とタンパク質の共存を明らかにすることを考えている
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