筋萎縮性側索硬化症のカリウムチャネル機能障害と神経細胞死に関する生理学的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 金井 数明 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10375751)
• 研究分担者: 桑原 聡 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70282481)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / チャネロパチー / 神経軸索興奮特性 / ナトリウムチャネル / カリウムチャネル / 神経変性 / 神経保護

研究概要

マウス坐骨神経での運動神経挫滅-再生モデルにおいて神経損傷からの再生過程における軸索興奮特性の変化及び軸索のイオンチャネルの発現変化を評価し、神経再生過程でのイオンチャネル発現変化と興奮特性の変化との関連を報告した。また運動ニューロン疾患患者における運動神経軸索興奮特性の変化や、広く神経疾患におけるイオンチャネル異常などに関しても継続的に研究を行い、これを論文や学会のシンポジウムなどで報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Distal motor axonal dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noto Y, Kanai K, Misawa S, Kuwabara S (10^<th>).
  • 雑誌名: Journal of the neurological science. 302巻 ページ: 58-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated CSF TDP-43 levels in amyotrophic lateral sclerosis : specificity, sensitivity, and a possible prognostic value. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noto Y, Shibuya K, Sato Y, Kanai K, Kuwabara S(16^<th>).
  • 雑誌名: Amyotrophic Lateral Sclerosis. 12巻 ページ: 140-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered axonal excitability properties in juvenile muscular atrophy on distal upper extremity (Hirayama disease). (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawai S, Misawa S, Kanai K, Kuwabara S(11^<th>).
  • 雑誌名: Clinical Neurophysiology. 122巻 ページ: 205-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of leuprorelin in patients with spinal and bulbar muscular atrophy (JASMITT study) : a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Kanai K(11^<th>), et al.
  • 雑誌名: Lancet Neurology. 9巻 ページ: 875-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physicochemical property changes of amino acid residues that accompany missense mutations in SCN1A affect epilepsy phenotype severity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Yoshida S, Hirose S, et al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics. 46巻 ページ: 671-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in excitability properties of FDI and ADM motor axons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bae JS, Sawai S, Misawa S, Kanai K, Isose S, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Muscle and Nerve. 39巻 ページ: 350-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of the distal compound muscle action potential duration for diagnosis of demyelinating neuropathies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isose S, Kuwabara S, Kokubun N, Kanai K (12^<th>), et al.
  • 雑誌名: Journal of peripheral nervous system. 14巻 ページ: 151-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preserved cardiac (123)I-MIBG uptake and lack of severe autonomic dysfunction in a PARK9 patient. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Asahina M, Arai K, Kuwabara S, (9^<th>), et al.
  • 雑誌名: Movement Disorder. 24巻 ページ: 1403-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor nerve hyperexcitability and muscle cramps in Machado-Joseph disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Archives of Neurology. 139巻 ページ: 139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of trapezius EMG for diagnosis of amytrophic lateral sclerosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sonoo M, Kuwabara S, Shimizu T, et al.
  • 雑誌名: 39巻 ページ: 63-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in excitability properties associated with axonal regeneration in human neuropathy and mouse Wallerian degeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawai S, Kanai K, Nakata M, Kuwabara S (8^<th>).
  • 雑誌名: Clinical Neurophysiology. 119巻 ページ: 1097-1105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in Na(+) channel expression and nodal persistent Na(+) currents associated with peripheral nerve regeneration in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakata M, Baba H, Kanai K, Kuwabara S (7th).
  • 雑誌名: Muscle and Nerve. 37巻 ページ: 721-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of age on excitability properties in human motor axons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bae JS, Sawai S, Misawa S, Kanai K, Isose S, Shibuya K, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Clinical Neurophysiology. 119巻 ページ: 2282-2286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissociated small hand muscle atrophy in amyotrophic lateral sclerosis : frequency, extent, and specificity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara S, Sonoo M, Komori T, et al.
  • 雑誌名: Muscle and Nerve. 37巻 ページ: 426-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically confirmed Huntington's disease masquerading as motor neuron disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Kuwabara S, Sawai S, et al.
  • 雑誌名: Movement Disorder. 23巻 ページ: 748-751
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARK9-linked parkinsonism in eastern Asia : mutation detection in ATP13A2 and clinical phenotype. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ning YP, Kanai K, Tomiyama H, Kuwabara S (9th), et al.
  • 雑誌名: Neurology. 70巻 ページ: 1491-1493
  • 査読あり
• [学会発表] 運動神経軸索膜の興奮特性変化はALSにおける独立した予後規定因子である (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原聡、金井数明、渋谷和幹, ら
  • 学会等名: 平成22年度難治性疾患克服研究事業神経変性疾患に関する調査研究班班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 軸索イオンチャネルからみたALSの病態:免疫組織学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原聡、渋谷和幹、金井数明, ら
  • 学会等名: 平成22年度難治性疾患克服研究事業神経変性疾患に関する調査研究班班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] わかりやすい軸索興奮性テスト (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井数明
  • 学会等名: 第40回日本臨床神経生理学会学術大会<招待講演>
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] LH-RH analogue therapy improves the abnormalities of axonal membrane excitability properties in spinal and bulbar muscular atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Shibuya K, Fujimaki Y, et al.
  • 学会等名: 29th International Congress of Clinical Neurophysiology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] Use of gene expression systems to study cellular effects of human epilepsy mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai K
  • 学会等名: The 8th Asian and Oceanian Epilepsy Congress<招待講演>
  • 発表場所: メルボルン(豪州)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 軸索興奮性からみた筋萎縮性側索硬化症の病態:"Split hand"の発現機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 桑原聡、金井数明、渋谷和幹, ら
  • 学会等名: 平成21年度難治性疾患克服研究事業神経変性疾患に関する調査研究班
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-18
• [学会発表] 球脊髄性筋萎縮症と筋萎縮性側索硬化症の運動神経軸索興奮特性の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金井数明、渋谷和幹、能登祐一, ら
  • 学会等名: 第39回日本臨床神経生理学会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] Transcriptional channelopathyとしての運動ニューロン疾患:神経興奮性異常とイオンチャネル発現のdysregulation (2009)
  • 著者名/発表者名: 金井数明
  • 学会等名: 第39回日本臨床神経生理学会<招待講演>
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] Clinical application of genetic information in epilepsy management and establishment of individualized medicine for epilepsy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Kanai
  • 学会等名: 第43回日本てんかん学会<招待講演>
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 球脊髄性筋萎縮症における運動神経軸索膜の受動特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井数明、桑原聡、澤井摂, ら
  • 学会等名: 第38回日本臨床神経生理学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] 球脊髄性筋萎縮症における持続性Na+コンダクタンス上昇 (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井数明、桑原聡、澤井摂, ら
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15