パーキンソン病の病態生理:大脳皮質基底核ループモデルの検討

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591023
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 澤本 伸克 京都大学, 医学研究科, 助教 (90397547)
• キーワード: パーキンソン病 / 神経機能画像 / ドパミン / 大脳皮質基底核ループ

研究概要

パーキンソン病(PD)では黒質線条体系ドパミンだけでなく、多系統の神経系が変性することが知られている。しかし、神経変性から臨床症候に至る病態生理は未だ不明な点が多い。研究の全体構想ではPPの病態生理をシステムレベルで理解するために、1.ドパミンをはじめとする神経伝達異常の同定、2.臨床症候に関わる神経ネットワークの同定、3.神経伝達異常と臨床症候に関わる神経ネットワークとの関係ついての検討、を行う。
研究期間中には、PDの臨床症候の中で大脳皮質基底核ループの障害モデル(DeLong, Trends Neurosci 1990)によって説明可能なものは何か、を検討する。大脳皮質基底核ループの障害モデルでは,線条体のドパミン欠乏によって基底核と前頭葉で構成される回路め機能が障害され、臨床症候が出すると仮定されている。そこでまず、PD患者の線条体でドパミンが欠乏している部位をポジトロン断層法(PET)で同定する。一方で、臨床症候に関わる神経ネットワーク、すなわち障害された大脳皮質基底核ループを高磁場磁気共鳴画像装置(MRI)を用いて同定する。その上で、線条体のドパミン欠乏によって大脳皮質基底核ループが障害されて臨床症候が出現するという仮説が妥当かどうかを検討する
平成21年度には、PD患者のドパミン欠乏位を同定する目的で^<11>C-CFTポジトロン断層法の施行を継続した。また、健常者及びPD患者を対象としてMRI拡散強調画像の撮像を行った。現在、解析方法について検討を重ね、障害された大脳皮質基底核ループを同定する手法を確立しつつある。平成22年度はデータをさらに蓄積すると共に解析手法にさらなる検討を加える予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 脳機能画像を用いた早期診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤本伸克
  • 雑誌名: 最新医学 65 ページ: 851-855
• [雑誌論文] Reduced white matter integrity as a neural correlate of social cognition deficits in schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata J, Yamada M, Namiki C, Hirao K, Saze T, Fujiwara H, Shimizu M, Kawada R, Fukuyama H, Sawamoto N, Hayashi T, Murai T.
  • 雑誌名: Schizophr Res. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigating association of brain volumes with intracranial capacity in schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Fujiwara H, Miyata J, Hirao K, Saze T, Kawada R, Fujimoto S, Tanaka Y, Sawamoto N, Fukuyama H, Murai T.
  • 雑誌名: Neuroimage. 49 ページ: 2503-2508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between Cognitive Deficits and Glucose Hypometabolism in Mild Cognitive Impairment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Sawamoto N, Namiki C, Yoshida H, Thuy DH, Ishizu K, Hashikawa K, Fukuyama H.
  • 雑誌名: J Neuroimaging. 20 ページ: 29-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特発性パーキンソン病鑑別診断へのポジトロン断層法の応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤本伸克
  • 雑誌名: Frontiers in Parkinson Disease. 3 ページ: 36-38
• [雑誌論文] PETによる機能画像 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤本伸克
  • 雑誌名: 細胞 41 ページ: 137-139
• [雑誌論文] Brain volume and dysexecutive behavior in schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawada R, Yoshizumi M, Hirao K, Fujiwara H, Miyata J, Shimizu M, Namiki C, Sawamoto N, Fukuyama H, Hayashi T, Murai T.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 33 ページ: 1255-1260
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intrinsic diffusion response function for analyzing diffusion functional MRI time series. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aso T, Urayama S, Poupon C, Sawamoto N, Fukuyama H, Le Bihan D.
  • 雑誌名: Neuroimage. 47 ページ: 1487-1495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Water-diffusion slowdown in the human visual cortex on visual stimulation precedes vascular responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Sawamoto N, Urayama S, Aso T, Aso K, Seiyama A, Fukuyama H, Le Bihan D.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 29 ページ: 1197-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spin-echo T1-weighted imaging of the brain with interleaved acquisition and presaturation pulse at 3 T : a feasibility study before clinical use. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasahara S, Miki Y, Mori N, Urayama S, Kanagaki M, Fushimi Y, Maeda C, Sawamoto N, Fukuyama H, Togashi K.
  • 雑誌名: Acad Radiol. 16 ページ: 852-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced white matter integrity correlated with cortico-subcortical gray matter deficits in schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata J, Hirao K, Namiki C, Fujiwara H, Shimizu M, Fukuyama H, Sawamoto N, Hayashi T, Murai T.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 111 ページ: 78-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel composite targeting method using high-field magnetic resonance imaging for subthalamic nucleus deep brain stimulation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toda H, Sawamoto N, Hanakawa T, Saiki H, Matsumoto S, Okumura R, Ishikawa M, Fukuyama H, Hashimoto N.
  • 雑誌名: J Neurosurg. 111 ページ: 737-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility-weighted imaging at 3 Tesla delineates the optic radiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Miki Y, Kasahara S, Maeda C, Kanagaki M, Urayama S, Sawamoto N, Fukuyama H, Togashi K.
  • 雑誌名: Invest Radiol. 44 ページ: 140-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤本伸克、山内浩、福山秀直
  • 雑誌名: 神経放射線学的検査 : 内科学書 改訂第7版 : (小川聡総編集)(中山書店) ページ: 229-232
• [学会発表] 依存の脳を観る (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤本伸克
  • 学会等名: 依存学ことはじめ
  • 発表場所: 京都市、京都大学国際交流ホール
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] 機能画像からBraak仮説を考える (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤本伸克
  • 学会等名: パーキンソン病 基礎と臨床の最前線～Braak仮説を考える～
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Pathophyisiology of Parkinson disease : neuroimaging approaches (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤本伸克
  • 学会等名: カン研究所講演会
  • 発表場所: 神戸市、カン研究所
  • 年月日: 2010-01-19
• [学会発表] Human supplementary motor area has stronger connectivity with the basal ganglia than cerebellum during movement (2009)
  • 著者名/発表者名: OGURI T, SAWAMOTO N, URAYAMA S, MATSUHASHI M, FUKUYAMA H.
  • 学会等名: Neuroscience 2009, Annual meeting of society for neuroscience
  • 発表場所: アメリカ、シカゴ
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Individual-based fMRI analysis of visual short-term memory mechanism in human intraparietal sulcus (2009)
  • 著者名/発表者名: KANAZU M, YAMAMOTO H, SAWAMOTO N, FUKUYAMA H, SAIKI J.
  • 学会等名: Neuroscience 2009, Annual meeting of society for neuroscience
  • 発表場所: アメリカ、シカゴ
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Basal ganglia dopamine and motor subtypes of Parkinson's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabu H, Sawamoto N, Kawashima H, Ishizu K, Fukuyama H, Takahashi R.
  • 学会等名: Movement Disorder Society 13th International Congress
  • 発表場所: フランス、パリ
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] 安静時振戦が優位な徴候であるパーキンソン病患者における基底核ドパミンの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 椨勇人、澤本伸克、河嶋秀和、石津浩一、福山秀直、高橋良輔
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-20