メタボリックシンドロームにおける多臓器障害発症メカニズムと治療法の研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591048
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 下澤 達雄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90231365)
• キーワード: メタボリックシンドローム / アンジオテンシン / 肝障害 / 酸化ストレス / 血管障害 / 食塩感受性

研究概要

ApoE, LOX-1 double knockout miceと: ApoE knockout, LOX-1 Transgenic miceを用いて高食塩および高脂肪食あるいは正常食を8週間負荷した。薬物治療として、アンジオテンシン受容体括抗薬を用いて全身の血管障害、腎障害、心障害、肝障害について検討した。
1)病癖学的検討LOX-1過剰発現マウスでは高脂肪、高食塩食により血圧の上昇が認められ、本モデルが食塩感受性であることが明らかになった。LOX-lの過軍機現マウスでは、高脂肪、高食塩食により肝細胞内への脂肪沈着、細胞の膨大化および炎症細胞の浸潤が著明やNASHを発症した。耳た、本マウスでは局所の酸化ストレスが亢進し、アンジオテシシン受容体拮抗薬により酸化ストレスの軽減とNASHの改善が認められた。また、腎臓においては腎動脈のリモデリングが著明であり、薬物による改善を認めた。
2)遺伝子発現の検討各臓器のCollagen type I, TGFβ, ANP, BNPなどを指標にReal time PCRにて定量化した結果、病理所見と合致し、これらのマーカーの上昇が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Fasting-Induced hypothermia and reduced energy production in mice lacking acety 1-CoA synthetase 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara, I., Fujino, T., Ishii, M., Tanaka, T., Shimosawa, T., Miura, S., Zhang, W., Tokutake, Y., Yamamoto, J., Awano, M., Iwasaki, S Motoike, T., Okanaura, M., Inagaki, T., Kita, K., Ezaki, 0., Naito, M., Kuwaki, T., Chohnan, S., Yama moto, T.T., Hammer, R.E., Kodanta, T., Yanagisawa, M., and Sakai, J
  • 雑誌名: Cell Metabolism 9 ページ: 191-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salt excess causes left ventricular diastolic dysfunction in rats with metabolic disorder. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Ando K, Kawarazaki H, Nagae A, Fujita M, Shimosawa T Nagace M Fuiita T.
  • 雑誌名: Hypertension 52 ページ: 287-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paradoxical mineralocorticoid receptor activation and left ventricular diastolic dysfunction under high oxidative stress conditions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang. H, Shimosawa T, Matsui H, Kaneko T, Ogura S, Uetake Y, Takenaka K, Yatomi Y, Fuiita T.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 26 ページ: 1453-62
  • 査読あり
• [学会発表] 食餌性の酸化ストレスと血管障害に関する検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 上竹勇三郎,下澤達雄,松井宏光,小倉彩世子,王紅,穆勝宇,藤田敏郎
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] LOX-1 aggravates vascular injury by western diet. (2008)
  • 著者名/発表者名: UetakeY, ShimosawaT, Matsui H, Mori F, Ogura S, Wang H, Mu S, Fujita T
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of International Society of Hypertension,
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 20080600
• [学会発表] Role of the diet-induced oxidative stress in the onset of NASH. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uetake Y, Shimosawa T, Ikeda H. Yutaka Y. Fuiita T.
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL)
  • 発表場所: Milan
  • 年月日: 20080400
• [備考]
  • URL: http://lab-tky.umin.jp/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-14.html