生体内分子イメージングによるメタボリックシンドロームの病態解明と新規治療法開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591052
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山下 尋史 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50323572)
• 研究分担者: 杉浦 清了 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 特任教授 (10272551) ; 藤田 英雄 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70327336) ; 加藤 昌義 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (40306345) ; 西村 智 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80456136)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: メタボリックシンドローム / 生体分子イメージング / 共焦点顕微鏡 / 慢性炎症 / 免疫

研究概要

生活習慣病である肥満やメタボリックシンドロームには、単に脂肪細胞の肥大だけではなく、慢性炎症が深く関与している。我々は、生体組織を蛍光染色して共焦点顕微鏡で観察する「生体分子イメージング法」を開発した。この手法により、生きた状態の動物組織内の様々な細胞(脂肪細胞、血管細胞、免疫系細胞など)の相互作用を観察できるようになった。肥満した動物の脂肪組織では、脂肪細胞の分化と血管新生が同時に起きており、これには、免疫系細胞であるCD8陽性T細胞がマクロファージに働きかけて脂肪組織に浸潤させ、慢性炎症を引き起こしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] CD8^+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, Otsu M, Hara K, Ueki K, Sugiura S, Yoshimura K, Kadowaki T, Nagai R.
  • 雑誌名: Nature Medicine 15:8 ページ: 914-920
  • 査読あり
• [学会発表] In Vivo Molecular Imaging Reveals Multi-cellular Kinetics of Developing Thrombus (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Nagasaki M, Manabe I, Eto K, Yamashita H, Nagai R
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110318-20110320
• [学会発表] Adipose Tissue Remodeling and Malfunctioning in Obesity Based on Chronic Inflammation and Abnormal Local Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Nagasaki M, Manabe I, Eto K, Yamashita H, Nagai R
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110318-20110320
• [備考] ホームページ等