インスリン抵抗性と血管合併症を形成する肝臓由来新規ホルモンの機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 篁 俊成 金沢大学, 医学系, 准教授 (00324111)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常

研究概要

ヒト肝臓での発現がインスリン抵抗性および高血糖と関連する機能性ヘパトカインとしてセレノプロテインP(selenoprotein P ; SeP)を同定した。SePは主に肝臓で産生される分子量約50キロダルトンの分泌タンパクで、必須微量元素であるセレンの輸送タンパク、およびグルタチオンの酸化を介した抗酸化タンパクとして機能する。in vitroおよびin vivoの検討から、SePは、少なくとも一部にAMPキナーゼの活性抑制を介して全身のインスリン抵抗性を引き起こし、糖代謝を障害することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] A liver-derived secretory protein, selenoprotein p, causes insulin resistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Misu H, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Cell Metab 12 ページ: 483-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological course of nonalcoholic fatty liver disease in Japanese patients : tight glycemic control, rather than weight reduction, ameliorates liver fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi E, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Care 33 ページ: 284-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered hepatic gene expression profiles associated with myocardial ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ootsuji H, Honda M, Kaneko S, Usui S, Okajima M, Okada H, Sakai Y, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 3 ページ: 68-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD14+ monocytes are vulnerable and functionally impaired under endoplasmic reticulum stress in patients with type 2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komura T, Sakai Y, Honda M, Takamura T, Matsushima K, Kaneko S
  • 雑誌名: Diabetes 59 ページ: 634-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitate induces insulin resistance in H4IIEC3 hepatocytes through reactive oxygen species produced by mitochondria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 14809-14818
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hepatic circadian clock is preserved in a lipid-induced mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 380 ページ: 684-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clock gene expression in the liver and adipose tissues of non-obese type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Ushijima K, Yanagihara H, Hayashi Y, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 31 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clock gene expression in peripheral leucocytes of patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 52 ページ: 329-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tranilast, an antifibrogenic agent, ameliorates a dietary rat model of nonalcoholic steatohepatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uno M, Kurita S, Misu H, Ando H, Ota T, Matsuzawa-Nagata N, Kita Y, Nabemoto S, Akahori H, Zen Y, Nakanuma Y, Kaneko S, Takamura T
  • 雑誌名: Hepatology 48 ページ: 109-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross talk of tumor necrosis factor-alpha and the renin-angiotensin system in tumor necrosis factor-alpha-induced plasminogen activator inhibitor-1production from hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 579 ページ: 426-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity Upregulates Genes Involved in Oxidative Phosphorylation in Livers of Diabetic Patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring)
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMI may be better than waist circumference for defining metabolic syndrome in Japanese women. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Care 31 ページ: 12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased oxidative stress precedes the onset of high-fat diet-induced insulin resistance and obesity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa-Nagata N, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Metabolism 57 ページ: 1071-1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan ameliorates a dietary rat model of non-alcoholic steatohepatitis through its pleiotropic effects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurita S, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 588 ページ: 316-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insulin sensitivity index from the oral glucose tolerance test. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazama Y, Takamura T, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 79 ページ: 24-30
  • 査読あり
• [学会発表] スローエイジングを目指す2型糖尿病の全人的ケア. (2011)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 学会等名: 第52回北陸支部生涯教育講演会
  • 発表場所: 金沢大学附属病院宝ホール、金沢市、石川
  • 年月日: 2011-03-13
• [学会発表] 過栄養状態の肝臓が形成する2型糖尿病の病態. (2011)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 学会等名: 第45回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: Misu H, Ishikura K, Takayama H, Hayashi H, Ota T, Kaneko S, Takamura T
  • 学会等名: Keystone Symposia - Obesity
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] Proteasome dysfunction in obesity contributes to ER stress, enhanced autophagy and insulin resistance in type 2 diabetic liver. (2011)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成, et al.
  • 学会等名: Keystone Symposia - Type 2 Diabetes, Insulin Resistance and Metabolic Dysfunction
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] Nutrition and fitness for prevention / treatment of NAFLD / NASH. (2010)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成, 金子周一
  • 学会等名: The 9th Single Topic Conference NASH 2010
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪、品川、東京
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] スローエイジング糖尿病ケアにおけるインスリン療法のあり方. (2010)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会総会ランチョンセミナー
  • 発表場所: びわ湖ホール、大津市、滋賀
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] CCR5 Promotes Adipose Tissue Inflammation and Whole-Body Insulin Resistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Kitade H, Sawamoto K, Inoue H, Takamura T, et al.
  • 学会等名: 8th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress
  • 発表場所: BEXCO, Busan, Korea(一般演題(ポスター))
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] アンチエイジングを見据えた2型糖尿病の総合的治療戦略. (2010)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 学会等名: BioJapan 2010講演
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Proteasome dysfunction contributes to endoplasmic reticulum stress and insulin resistance in type 2 diabetic liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otoda T , Misu H, Kurita S, Yamamoto M, Ota T, Shima K, Iseki S, Murata S, Tanaka K, Kaneko S, Takamura T
  • 学会等名: 第46回欧州糖尿病学会議(EASD),(一般演題(ポスター))
  • 発表場所: "Massan" conference and exhibition centre, Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Molecular pathology underlying insulin resistance in type 2 diabetic liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 学会等名: Symposium at Kangwon National University "Integrative approaches in the battle against diabetes"
  • 発表場所: Kangwon National University, Chuncheon, Korea(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Molecular pathology underlying insulin resistance in type 2 diabetic liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成, 御簾博文, 金子周一
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山、岡山市、岡山
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 糖尿病臨床医として脂肪肝をどう捉えるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 学会等名: 第44回糖尿病学の進歩教育講演
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市、大阪
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Clinical and molecular pathology of type 2 diabetic liver. (2009)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成, et al.
  • 学会等名: The 15th Korea-Japan Symposium on Diabetes Mellitus, シンポジウム
  • 発表場所: International Convention Center, Jeju, Jeju island, Korea
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] 糖尿病学と肝臓病学の接点としての非アルコール性脂肪性肝疾患. (2009)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会教育講演
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪、大阪市、大阪
  • 年月日: 2009-05-24
• [学会発表] 2型糖尿病患者の病態と酸化的リン酸化遺伝子群の協調的発現異常. (2009)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成, 御簾博文, 金子周一
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪、大阪市、大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] Identification of a redox-associated hepatokine that contributes to systemic insulin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成, et al.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology 2009 - Type 2 diabtes and insulin resistance
  • 発表場所: Fairmont Banff Springs, Banff, Alberta, Canada(一般演題(ポスター))
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] Role of mitochondria-derived reactive oxygen species in fat-induced insulin resistance in liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成, et al.
  • 学会等名: 44th Annual meeting of European Association for the Study of Diabetes (EASD)
  • 発表場所: Nuova Fiera di Roma conference and exhibition centre, Rome, Italy(一般演題(ポスター))
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying fat-induced insulin resistance in the liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshinari Takamura
  • 学会等名: The 17th Korean Diabetes Association Summer Workshop & 2008 Symposium
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul Hotel, Seoul, Korea(招待講演)
  • 年月日: 2008-08-23
• [図書] 糖尿病・肥満患者における遺伝子発現変化(Annual Review糖尿病・代謝・内分泌)(寺内康夫、伊藤裕、石橋俊(編)) (2011)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 総ページ数: 113-120
  • 出版者: 中外医学社 東京
• [図書] Annual Review 2009消化器(代謝臓器としての肝臓の分子生物学)(林紀夫,日比紀文,上西紀夫,下瀬川徹) (2009)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成, 金子周一
  • 総ページ数: 148-156
  • 出版者: 中外医学社 東京
• [図書] 病態解明に迫る活性酸素シグナルと酸化ストレス-癌、神経変性疾患、循環・代謝異常にかかわるレドックス制御機構と最新の技術開発-(活性酸素がインスリンシグナル伝達に与える影響とその二面性)(谷口直之,赤池孝章,鈴木敬一郎,内田浩二(編)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文, 篁俊成
  • 総ページ数: 212-217
  • 出版者: 羊土社 東京
• [図書] 新時代の糖尿病学-病因・診断・治療研究の進歩-(糖質代謝異常) (2008)
  • 著者名/発表者名: 篁俊成
  • 総ページ数: 33-37
  • 出版者: 日本臨床 大阪
• [備考] ホームページ等
• [備考] 研究室Web site
  • URL: http://teamichiken.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考] 研究室Facebook Fan Page
  • URL: https://www.facebook.com/TakamuraLab
• [備考] NPO法人Team DiET(チームダイエット)
  • URL: http://www.teamdiet.jp/
• [備考] Team DiET Facebook Fan Page
  • URL: http://www.facebook.com/pages/Team-DiET/157807097607098
• [備考] 金沢大学医学部附属病院(旧第一内科)恒常性制御学講座
  • URL: http://www.m-kanazawa.jp/index.html
• [産業財産権] 糖尿病関連肝臓由来分泌タンパク質の2型糖尿病または血管障害の診断または治療への利用 (2008)
  • 発明者名: 篁俊成、金子周一、御簾博文、高倉伸幸
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権番号: 特願,2008-526853
  • 出願年月日: 2008-12-15
• [産業財産権] 新規な肝疾患の予防または治療ならびにインスリン抵抗性改善剤 (2008)
  • 発明者名: 篁 俊成、金子周一、安藤仁、太田嗣人、御簾博文、栗田征一郎, 宇野将文
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権番号: 特願,2008-274758
  • 出願年月日: 2008-10-24