ヒト肝SREBP-1c遺伝子発現を調節する新しい核蛋白の同定とその機能解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591058
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 西尾 善彦 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (40281084)
• キーワード: 脂質代謝 / 転写調節 / 肝細胞

研究概要

これまでの検討から、ヒト肝臓由来の細胞株であるHepG2細胞において、1.6kbのヒト
SREBP-1cプロモーターがマウスRBMXにより活性化され、その作用部位はヒトおよびマウスSREBP-1cプロモーターで反応部位が異なること、この違いがRBMXとDNAの結合に介在するアダプター蛋白がヒトおよびマウスで異なることで説明できると考えられた。しかしながら、培養細胞ではマウスの肝臓で認めるような果糖によるRBMXの効果が増強しない事から、RBMXがヒトSREBP-1cプロモーターのどの塩基配列を認識しているかを同定するのが困難であり未だ同定に至っていない。
アデノベクターを用いたRBMXの過剰発現は細胞増殖を抑制するものの、SREBP-1c
遺伝子の発現を増加させなかった。同様にマウスを用いたin vivoでの検討においてもアデノベクターを用いた肝臓におけるRBMXの過剰発現は肝臓での脂質貯留を著明に高め、胆汁うっ滞を誘導する事が明らかになったが期待された脂質合成を誘導する転写因子であるSREBP-1c遺伝子の発現は誘導されなかった。プロモーター活性の調節とは異なり、実際の肝臓でのSREBP-1c遺伝子の発現には内因性のRBMXで十分機能している可能性が高く、今後、RBMXの発現抑制下において、ヒトおよびマウスの肝細胞でのSREBP-1c遺伝子の発現調節を検討することが重要と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of a Fish-Based Diet on the Serum Adiponectin Concentration in Young, Non-Obese, Healthy Japanese Subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Morino K, Nishio Y, Kondo M, Fuke T, Ugi S, Iwakawa H, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane localization of protein-tyrosine phosphatase 1B is essential for its activation of sterol regulatory element-binding protein-1 gene expression and consequent hypertriglyceridaemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ugi S, Shi K, Nishio Y, Shimizu S, Guo B, Sekine O, Ikeda K, Egawa K, Yoshizaki T, Nagai Y, Koya D, Takada T, Torii R, Kimura H, Kashiwagi A, Maegawa H.
  • 雑誌名: J Biochem 146 ページ: 541-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher liver fat content among Japanese in Japan compared with non-Hispanic whites in the United States (2009)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Kadowaki T, Cetinel C, Kadota A, El-Saed A, Kadowaki S, Edmundowicz D, Nishio Y, Sutton-Tyrrell K, Okamura T, Evans RW, Takamiya T, Ueshima H, Curb JD, Abbott RD, Kuller LH, Kelley DE, Sekikawa A; ERA JUMP study group
  • 雑誌名: Metabolism 58 ページ: 1200-1207
  • 査読あり