地域住民における糖尿病発症遺伝子に関する追跡研究:久山町研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 土井 康文 九州大学, 病院, 助教 (00419566)
• 研究分担者: 久保 充明 独立行政法人理化学研究所, 横浜研究所ゲノム医科学研究センター, 副センター長 (30442958)
• 連携研究者: 清原 裕 九州大学, 医学研究院, 教授 (80161602)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常

研究概要

【目的】福岡県久山町の追跡調査において、糖尿病ゲノムワイド関連解析で同定された1塩基多型と糖尿病発症との関係を検討した。【対象】2002年に久山町の健診で75gOGTTを受けた40歳以上の住民のうち、糖尿病がない2,231名を対象とした。7年間の追跡で228名の糖尿病発症をみた。【結果】性・年齢調整で糖尿病発症と有意に関連する遺伝子はCDKAL1、CDKN2A/2B、DCD、FTO、KCNQ1、HNF4Aで、1リスク多型に対する相対危険は有意であった。6つの遺伝子リスク多型の合計数で4群に分けると、多変量調整した糖尿病発症の相対危険は0-4個に比べ、5個1.8、6個2.0、7個以上3.1と有意に上昇した。(全てP<0.001)。ROC解析では、リスク多型数を含むモデルの曲線下面積(0.732)は調整因子のみのモデル(0.706)に比べ有意に大きかった(P=0.008)。【結論】6つの遺伝子リスク多型の合計数は既存の危険因子と独立して糖尿病発症の予測能を改善した。

研究成果

• [雑誌論文] Body mass index and stroke incidence in a Japanese community : the Hisayama study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonemoto K, Doi Y, Hata J, Ninomiya T, Fukuhara M, Ikeda F, Mukai N, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Hypertens Res 34 ページ: 274-279
• [雑誌論文] Combined effects of smoking and hypercholesterolemia on the risk of stroke and coronary heart disease in Japanese : the Hisayama study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata J, Doi Y, Ninomiya T, Fukuhara M, Ikeda F, Mukai N, Hirakawa Y, Kitazono T, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 31 ページ: 477-484
• [雑誌論文] Trends in prevalence of Alzheimer's disease and vascular dementia in a Japanese community : the Hisayama Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekita A, Ninomiya T, Tanizaki Y, Doi Y, Hata J, Yonemoto K, Arima H, Sasaki K, Iida M, Iwaki T, Kanba S, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Acta Psychiatr Scand 122 ページ: 319-325
• [雑誌論文] Association of kidney function with coronary atherosclerosis and calcification in autopsy samples from Japanese elders : the Hisayama study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Ninomiya T, Sumiyoshi S, Fujii H, Doi Y, Hirakata H, Tsuruya K, Iida M, Kiyohara Y, Sueishi K
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis 55 ページ: 21-30
• [雑誌論文] Trends in the prevalence of chronic kidney disease and its risk factors in a general Japanese population : the Hisayama Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Ninomiya T, Doi Y, Yonemoto K, Kubo M, Hata J, Tsuruya K, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 25 ページ: 2557-2564
• [雑誌論文] Association study of the polymorphisms on chromosome 12p13 with atherothrombotic stroke in the Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Umeno J, Hirakawa Y, Yonemoto K, Ashikawa K, Amitani H, Ninomiya T, Hata J, Doi Y, Kitazono T, Iida M, Nakamura Y, Kiyohara Y, Kubo M
  • 雑誌名: J Hum Genet 55 ページ: 473-476
• [雑誌論文] Functional SNP of ARHGEF10 confers risk of atherothrombotic stroke. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Ashikawa K, Yonemoto K, Hirakawa Y, Hata J, Amitani H, Doi Y, Ninomiya T, Kitazono T, Ibayashi S, Iida M, Nakamura Y, Kiyohara Y, Kubo M
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 19 ページ: 1137-1146
• [雑誌論文] QT interval prolongation and the risks of stroke and coronary heart disease in a general Japanese population : the Hisayama study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maebuchi D, Arima H, Doi Y, Ninomiya T, Yonemoto K, Tanizaki Y, Kubo M, Hata J, Matsumura K, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Hypertens Res 33 ページ: 916-921
• [雑誌論文] Circulating resistin is increased with decreasing renal function in a general Japanese population : the Hisayama Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura R, Doi Y, Osawa H, Ninomiya T, Hata J, Yonemoto K, Tanizaki Y, Iida M, Makino H, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 25 ページ: 3236-3240
• [雑誌論文] The effect of metabolic syndrome defined by various criteria on the development of ischemic stroke subtypes in a general Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hata J, Doi Y, Ninomiya T, Tanizaki Y, Yonemoto K, Fukuhara M, Kubo M, Kitazono T, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis 210 ページ: 249-255
• [雑誌論文] Impact of glucose tolerance status on development of ischemic stroke and coronary heart disease in a general Japanese population : the Hisayama study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Ninomiya T, Hata J, Fukuhara M, Yonemoto K, Iwase M, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Stroke 41 ページ: 203-209
• [雑誌論文] Diabetes and hypertension markedly increased the risk of ischemic stroke associated with high serum resistin concentration in a general Japanese population : the Hisayama Study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osawa H, Doi Y, Makino H, Ninomiya T, Yonemoto K, Kawamura R, Hata J, Tanizaki Y, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 8 ページ: 60
• [雑誌論文] Impact of metabolic syndrome compared with impaired fasting glucose on the development of type 2 diabetes in a general Japanese population : the Hisayama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mukai N, Doi Y, Ninomiya T, Hata J, Yonemoto K, Iwase M, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 32 ページ: 2288-2293
• [雑誌論文] Lack of association between variations of PDE4D and ischemic stroke in the Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Kubo M, Yonemoto K, Ninomiya T, Ashikawa K, Liang B, Hata J, Doi Y, Kitazono T, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y, Nakamura Y
  • 雑誌名: Stroke 40 ページ: 1245-1251
• [雑誌論文] Incidence and survival of dementia in a general population of Japanese elderly : the Hisayama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Tanizaki Y, Arima H, Yonemoto K, Doi Y, Ninomiya T, Sasaki K, Iida M, Iwaki T, Kanba S, Kiyohara Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 80 ページ: 366-370
• [雑誌論文] LDL cholesterol and the development of stroke subtypes and coronary heart disease in a general Japanese population : the Hisayama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Doi Y, Arima H, Yonemoto K, Hata J, Kubo M, Tanizaki Y, Ibayashi S, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Stroke 40 ページ: 382-388
• [雑誌論文] Hyperglycemia increases risk of gastric cancer posed by Helicobacter pylori infection : a population-based cohort study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda F, Doi Y, Yonemoto K, Ninomiya T, Kubo M, Shikata K, Hata J, Tanizaki Y, Matsumoto T, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Gastroenterology 136 ページ: 1234-1241
• [雑誌論文] Seroprevalence of herpes simplex virus 1 and 2 in a population-based cohort in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Ninomiya T, Hata J, Yonemoto K, Tanizaki Y, Arima H, Liu Y, Rahman M, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: J Epidemiol 19 ページ: 56-62
• [雑誌論文] Proposed criteria for metabolic syndrome in Japanese based on prospective evidence : the Hisayama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Ninomiya T, Hata J, Yonemoto K, Arima H, Kubo M, Tanizaki Y, Iwase M, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Stroke 40 ページ: 1187-1194
• [雑誌論文] Development and validation of a cardiovascular risk prediction model for Japanese : the Hisayama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arima H, Yonemoto K, Doi Y, Ninomiya T, Hata J, Tanizaki Y, Fukuhara M, Matsumura K, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Hypertens Res 32 ページ: 1119-1122
• [雑誌論文] Impact of blood pressure levels on different types of stroke : the Hisayama study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arima H, Tanizaki Y, Yonemoto K, Doi Y, Ninomiya T, Hata J, Fukuhara M, Matsumura K, Iida M, Kiyohara Y
  • 雑誌名: J Hypertens 27 ページ: 2437-2443
• [学会発表] 糖尿病と動脈硬化:久山町研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: 第45回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 地域住民における肥満が心血管病発症に及ぼす影響:久山町研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: 第16回日本未病システム学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-31
• [学会発表] メタボリックシンドロームと生活習慣病:久山町研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: 第68回日本公衆衛生学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] メタボリックシンドロームと心血管病および糖尿病発症との関係:久山町研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 新たなバイオマーカーと虚血性心疾患の発症リスク:久山町研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: 第58回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 急増する代謝性疾患が脳梗塞発症に及ぼす影響:久山町研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: 第35回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] Impact of Diabetes on the Development of Coronary Heart Disease in a General Japanese Population : the Hisayama Study (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: The 74th Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Change in Atherosclerotic Diseases in Japan and its Perspective from the Hisayama Study (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: The 41st Annual Scientific Meeting of the Japan Atherosclerosis Society
  • 発表場所: Shimonoseki
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] Epidemiology of Diabetes and Cardiovascular Diseases -Strategy for its Prevention- From the Hisayama Study (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井康文, 清原裕
  • 学会等名: The 52nd Scientific Session of the Japanese Diabetes Society
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2009-05-22
• [図書] 2型糖尿病の発症予防(科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン2010)(糖尿病学会編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 清原裕, 土井康文
  • 総ページ数: 269-279
  • 出版者: 南江堂,東京
• [備考] ホームページ等