終末糖化産物受容体及びその可溶性受容体を標的とした肥満・動脈硬化の制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 小山 英則 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (80301852)
• 研究分担者: 福本 真也 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90381996) ; 田中 新二 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20448749)
• 連携研究者: 山本 博 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00115198) ; ELAINE W.Raines University of Washington, Department of Pathology, Professor
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 終末糖化産物 / 肥満 / メタボリックシンドローム / インスリン抵抗性 / 動脈硬化

研究概要

糖尿病の慢性合併症の成因において、終末糖化産物(advanced glycation end-products, AGEs)とその受容体receptor for AGEs (RAGE)は、中心的な役割を果たすことが想定されている。本研究課題において我々は、RAGE欠失が非糖尿病環境において高脂肪食負荷による肥満、動脈硬化の進展を抑制すること、この効果に血中アデイポネクチン濃度に対する影響が関与することを明らかにした。さらにRAGE欠失脂肪組織において調節される遺伝子を網羅的に解析し、インスリン情報伝達、脂肪細胞分化にかかわる遺伝子がRAGEの主要な標的である可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Advanced glycation end-products, carotid atherosclerosis and circulating endothelial progenitor cells in patients with end-stage renal disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Koyama H, Fukumoto S, Tanaka S, Shoji T, Shoji T, Emoto M, Tahara H, Inaba M, Kakiya R, Tabata T, Miyata M, Nishizawa Y
  • 雑誌名: Metabolism 60 ページ: 453-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] AGEs/RAGE in CKD : irreversible metabolic memory road toward CVD? (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Nishizawa Y
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 40 ページ: 623-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dialysis modality is independently associated with circulating endothelial progenitor cells in end-stage renal diseases patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Koyama H, Fukumoto S, Tanaka S, Shoji T, Shoji T, Emoto M, Tahara H, Tsujimoto Y, Tabata T, Nishizawa Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 25 ページ: 581-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential impact of dialysis modality on circulating endothelial progenitor cells (reply). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Koyama H, Tabata T, Nishizawa Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 25 ページ: 1727
• [雑誌論文] Receptor for advanced glycation end-products (RAGE) regulation of adiposity and adiponectin is associated with atherogenesis in apo E-deficient mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Koyama H, Shoji T, Kurato M, Fukumoto S, Tanaka S, Otsuka Y, Mima Y, Morioka T, Mori M, Shioi A, Yamamoto H, Inaba M, Nishizawa Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis 211 ページ: 431-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 企画「糖尿病性血管障害の分子機構の解明とその治療の可能性について」3.AGEとその受容体からみた糖尿病性血管障害の標的療法の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 雑誌名: 糖尿病 53 ページ: 227-230
• [雑誌論文] 血糖管理指針.10.AGE/RAGE (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 21 ページ: 197-205
• [雑誌論文] Atheroprotective and plaque-stabilizing effects of enzymatically modified isoquercitrin in atherogenic apoE-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoyama K, Koyama H, Moriwaki M, Emura K, Okuyama S, Sato E, Inoue M, Shioi A, Nishizawa Y
  • 雑誌名: Nutrition 25 ページ: 421-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 透析患者の心血管イベントとRAGE (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 雑誌名: 細胞 41 ページ: 450-453
• [雑誌論文] Skin autofluorescence, a marker for advanced glycation end product accumulation, is associated with arterial stiffness in patients with end-stage renal disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Koyama H, Tanaka S, Fukumoto S, Shinohara K, Shoji T, Emoto M, Tahara H, Kakiya R, Tabata T, Miyata T, Nishizawa Y
  • 雑誌名: Metabolism 57 ページ: 1452-7
  • 査読あり
• [学会発表] Metabolic memory, AGE/RAGE and vascular inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会大会 シンポジウム9:血管炎症
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Hyperglycemia/AGEs and atherosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会 シンポジウム7:Diabetic microangiopathy : From pathogenesis to treatment.
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 循環血液中可溶型RAGEに対する糖尿病治療薬の影響:ピオグリタゾンとグリメピリドの多施設無作為比較試験(PioRAGE)第1報 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中新二、小山英則、三間洋平、福本真也、絵本正憲、森岡与明、森克仁、庄司哲雄、倉戸真砂世、福井充、藤井比佐子、細井雅之、上野宏樹、日浦義和、庄司繁市、稲葉雅章、西沢良記
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Pioglitazoneによる終末糖化産物受容体(RAGE)依存性及び非依存性の脂肪分布調節作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚淑子、小山英則、森岡与明、倉戸真砂世、森克仁、塩井淳、田中新二、福本真也、稲葉雅章、西沢良記
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Advanced glycation end-products (AGEs)/Receptor for AGEs (RAGE) axis as a scaffold for cardiovascular diseases and metabolic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Koyama H, Ueno H, Yamamoto H, Miyata T, Nishizawa Y
  • 学会等名: 10th International Symposium on the Maillard Reaction
  • 発表場所: Palm Cove, Australia
  • 年月日: 20090829-20090901
• [学会発表] 終末糖化産物受容体(RAGE)は炎症関連因子の発現を媒介し脳虚血重症度に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚淑子、小山英則、田中新二、福本真也、塩井淳、木山博資、西沢良記
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090522-20090524
• [学会発表] 骨髄中の終末糖化産物蓄積は下肢虚血時の血管内皮細胞誘導低下に関連する (2009)
  • 著者名/発表者名: 村山正洋、小山英則、上野宏樹、田中新二、福本真也、三間洋平、大塚淑子、塩井淳、西沢良記
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090522-20090524
• [学会発表] 糖尿病性血管障害における終末糖化産物受容体(RAGE)の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山英則、山本博
  • 学会等名: 第17回日本血管生物医学会大会 シンポジウム3:血管の代謝と老化
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] RAGE as a scaffold for cerebrovascular disease in CKD. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Tanaka S, Fukumoto S, Nishizawa Y
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会 シンポジウム「慢性腎臓病(CKD)と脳心血管疾患」
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] AGEからみた特殊性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山英則、山本博、宮田敏男、西沢良記
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会 シンポジウム「糖尿病の動脈硬化の特殊性を探る」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Receptor for advanced glycation end products is involved in impaired angiogenic response of bone marrow mononuclear cells in diabetes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama M, Tanaka S, Koyama H, Fukumoto S, Shoji T, Ueno H, Otsuka Y, Mima Y, Yamamoto H, Nishizawa Y
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080710-20080711
• [学会発表] 終末糖化産物受容体(RAGE)は脳梗塞発症に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 大塚淑子、小山英則、田中新二、福本真也、塩井淳、山本博、木山博資、西沢良記
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080710-20080711
• [学会発表] 終末糖化産物受容体(RAGE)は肥満の進展に影響する (2008)
  • 著者名/発表者名: 庄司拓仁、上野宏樹、小山英則、福本真也、田中新二、塩井淳、山本博、西沢良記
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080710-20080711
• [学会発表] Receptor for advanced glycation end-products (RAGE) is involved in progression of adipogenesis and atherosclerosis in non-diabetic status. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Ueno H, Koyama H, Fukumoto S, Tanaka S, Murayama M, Otsuka Y, Mima Y, Mori K, Shioi A, Yamamoto H, Nishizawa Y
  • 学会等名: The 68th Scientific Sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 20080606-20080613
• [学会発表] 非糖尿病状態におけるRAGEと動脈硬化・肥満の関連:RAGE・ApoEダブルノックアウトマウスを用いた解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 庄司拓仁、上野宏樹、小山英則、福本真也、田中新二、村山正洋、大塚淑子、三間洋平、塩井淳、山本博、西沢良記
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-20080524
• [学会発表] 終末糖化産物の蓄積は血管内皮前駆細胞数の独立した規定因子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野宏樹、小山英則、福本真也、田中新二、篠原加代、庄司拓仁、絵本正憲、庄司哲雄、田畑勉、宮田敏男、西沢良記
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-20080524
• [学会発表] 糖尿病における骨髄単核細胞の血管新生誘導作用低下にAGEs受容体(RAGE)が関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 村山正洋、田中新二、小山英則、福本真也、庄司拓仁、上野宏樹、大塚淑子、三間洋平、塩井淳、山本博、西沢良記
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080522-20080524
• [学会発表] AGEs/RAGEの臨床:動脈硬化症との関連から (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山英則、山本博、宮田敏男、西沢良記
  • 学会等名: 第18回日本メイラード学会学術集会 シンポジウムII
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] Receptor for advanced glycation end-products (RAGE) and cardiovascular diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Fukumoto S, Tanaka S, Nishizawa Y
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会 シンポジウム「糖尿病と動脈硬化」
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-10
• [図書] Biomedical Engineering/Book 5(AGE/RAGE as a mediator of insulin resistance or metabolic syndrome : another aspect of metabolic memory?) (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Yamamoto T
  • 出版者: InTech-Open Access Publisher(in press)
• [図書] Oxidative Stress in Applied Basic Research and Clinical Practice 'Renal Disorders'.(Miyata T, Eckardt KU, Nangaku M (eds).)(Cardiovascular complications in renal failure : implications of advanced glycation end-products and their receptor, RAGE.) (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyama H, Nishizawa Y
  • 総ページ数: 257-292
  • 出版者: The Humana Press/Springer Science, USA
• [図書] 最新透析医学(西沢良記編)(III 終末糖化産物(AGEs)と腎不全5.RAGEと心血管障害) (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山英則
  • 総ページ数: 84-89
  • 出版者: 医薬ジャーナル社、東京