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ブドウ糖刺激インスリン分泌機構には現在2種類の機序が知られている。(1)ATP感受性K^+チャネル(KATP)依存性と(2)KATP非依存性経路である。(2)の経路では受容体刺激(GLP-1やGIP刺激)の結果産生されるcAMPによるインスリン分泌増強も含まれる。この機序には複数の因子が知られていて、細胞内Ca^<2+>濃度の増加を介する(プロテインキナーゼA;PKAの活性化と蛋白リン酸化過程を含む)、あるいはcAMP-GEF系を介し、て分泌を増強する説が知られている。本研究ではcAMPシグナルの下流に細胞膜のK+チャネル(IKdelay)の活性変化が関与していることを明らかにし、GLP-1の作用機
序に新機軸を加えることが目的である。本年度確認できた本研究の成果は:
1.チャネル電流はブドウ糖濃度を低下させるとその活性が低下する
2.チャネル電流はブドウ糖濃度を増加させるとその活性が増加する
3.ここで影響を受けているチャネルはKv2.1チャネルであることがわかった
4.これらのブドウ糖によるチャネル活性化調節にはATPが重要である
5.さらにチャネルのリン酸化も重要であることが示唆された
6.cAMPについてはチャネルには抑制的に作用している
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