我々は以前より、骨髄移植により膵β細胞容積が増加する現象を確認している。そして、骨髄移植による膵β細胞容積増加のためには、膵β細胞に発現するVEGF-Aが必須であるという結果も得られている。一方、より一般的な、インスリン抵抗性による膵β細胞容積増加反応には、VEGF-Aは必須ではないことも明らかにした。 そこで、本年度はこれらの実験結果を受け、なぜ、インスリン抵抗性による膵β細胞容積増加反応には、VEGF-Aは必須ではないのか、そのメカニズムの解明を目指して、実験を計画した。具体的には、高脂肪食負荷VEGF-Aノックアウトマウスと高脂肪食負荷のコントロールマウスの膵ラ氏島を単離し、マイクロアレイにて、発現量の違う遺伝子を同定し、VEGF-A非発現時に代償的に膵ラ氏島容積増加を調節している因子を同定せんと試みた。現在、多くの候補遺伝子が同定されたが、それらに関して、さらに詳細な検討を行っている。
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