1型糖尿病・2型糖尿病に共通する遺伝的基盤の同定ならびに機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
• 研究分担者: 池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062) ; 馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常

研究概要

1型糖尿病と2型糖尿病は異なる機序により発症すると考えられてきたが、1型糖尿病患者の家族に2型糖尿病患者が高率に認められることが報告されており、両者に共通する遺伝基盤の存在が想定される。我々は日本人1型糖尿病、および2型糖尿病の疾患感受性遺伝子、および2型糖尿病モデルマウスにおける疾患感受性遺伝子座を同定することにより、両者共通の遺伝基盤を解析するためのスクリーニングパネルを作製した。さらにヒトおよびマウスにおける1型糖尿病の新規疾患感受性遺伝子を発見し、2型糖尿病との疾患感受性について検討し報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of Patients with Autoimmune Thyroid Disease with Anti-islet Autoimmunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 雑誌名: Metabolism (published online 2010, in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic variants for susceptibility to obesity with type 2 diabetes in Japanese individuals. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Diabetologia (published online 2011, in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated food anticipatory actibity and abnormal circadian locomotor rhythms in Rgs16 knockdown mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Pros One 6 ページ: e17655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of low-dose metformin for treatment of type 2 diabetes in elderly Japanese patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 11 ページ: 55-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] インスリン転写調節因子MafA は胸腺におけるインスリン発現と1型糖尿病疾患感受性に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 雑誌名: 日本体質医学会雑誌 73 ページ: 18-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin transactivator MafA regulates intra-thymic expression of insulin and affects susceptibility to type 1 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 雑誌名: Diabetes 59 ページ: 2579-2587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct evidence for susceptibility genes for type 2 diabetes on mouse chromosomes 11 and 14. (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 雑誌名: Diabetologia 53 ページ: 1362-1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common vaiants at the GCK, GCKR, G6PC2-ABCB11 and MTNR1B loci are associated with fasting glucose in two Asian populations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Diabetologia 53 ページ: 299-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Hormone Receptor RXR Negatively Regulates the Glucose- Stimulated Insulin Secretion of Pancreatic β-Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Diabetes 59 ページ: 2854-2861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of microsomal triglyceride transfer protein in nonalcoholic steatohepatitis in novel spontaneous mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: J Hepatol 52 ページ: 903-912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phylloid hypermelanosis and melanocytic nevi with aggregated and disfigured melanosomes : causal relationship between phylloid pigment distribution and chromosome 13 abnormalities. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Dermatology 220 ページ: 169-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential association of HLA with three subtypes of type 1 diabetes : fulminant, slowly progressive and acute-onset. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Diabetologia 52 ページ: 2513-2521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of insulin autoantibody : polyethylene glycol and micro-IAA 1-day and 7-day assays. (2009)
  • 著者名/発表者名: Babaya N, 他
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 25 ページ: 665-670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine high Specificity/ Sensitivity Competitive Europium Insulin Autoantibody Assay (CE-IAA). (2009)
  • 著者名/発表者名: Babaya N, 他
  • 雑誌名: Diabetes Technology and Therapeutics 11 ページ: 227-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Type 1 Diabetes with Two Loci on 12q13 and 16p13 and the Influence Coexisting Thyroid Autoimmunity in Japanese. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 94 ページ: 231-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic association between the IL2RA and mode of onset of type 1 diabetes in the Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 94 ページ: 947-952
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Mouse Model for Type 2 Diabetes and Non-alcoholic Fatty Liver Disease : Spontaneous Amelioration of Diabetes by Augmented Beta Cell Mass. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Endocr J 56 ページ: 227-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Confirmation of multiple risk loci and genetic impacts by a genome-wide association study of type 2 diabetes in the Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Diabetes 58 ページ: 1690-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Onset of Diabetes in Three out of Four Sisters : A Japanese Family with Type 1 Diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Endocr J 56 ページ: 767-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of antioxidant protein thioredoxin in pancreatic β cells prevents progression of type 2 diabetes mellitus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 10 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of CBLB mutations in type 1 diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 368 ページ: 37-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-dependent difference in factors affecting choice of system for self-monitoring of blood glucose. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 79 ページ: 103-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for association between vitamin D receptor BsmI polymorphism and type 1 diabetes in Japanese. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: J Autoimmun 30 ページ: 207-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenic mapping of the MHC-linked susceptibility to type 1 diabetes in the NOD mouse : at least two genes contribute to the Idd16 effect. (2008)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 1150 ページ: 90-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular scanning of the gene for thioredoxin, an antioxidative and antiapoptotic protein, and genetic susceptibility to type 1 diabetes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikegami H, 他
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 1150 ページ: 103-5
  • 査読あり
• [学会発表] 1型糖尿病に合併する自己免疫疾患とその遺伝的背景に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: The 4th Diabetes Masters Conference学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Genetic basis for strong familial clustering of type 1 diabetes in a rare Japanese multiplex family. (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 11th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2010-10-31
• [学会発表] インスリン転写調節因子MafAは胸腺におけるインスリン発現と1型糖尿病疾患感受性に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第60回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 劇症1型糖尿病における抗GAD抗体とHLAの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第8回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] 1型糖尿病の遺伝解析:モデル動物とヒトの相互比較アプローチ(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第8回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] 1型糖尿病の遺伝解析:濃厚発症家系におけるrare variantの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第8回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] 胸腺における新たなインスリン発現調節因子としてのMafAの役割と1型糖尿病発症への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第1回5大学糖尿病フォーラム・大阪
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] MafA is a key regulator of insulin expression in the thymus. (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 46th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎へのMTP(microsomal triglyceride transfer protein)の関与:新たな自然発症モデルにおける検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第8回メタボリックシンドロームカンファレンス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)における肝MTP(microsomal triglyceride transfer protein) の役割:自然発症モデルを用いた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 1型糖尿病濃厚発症家系における疾患感受性遺伝子解析-rare variantの探索- (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 1型糖尿病の分子遺伝学:Up-to-date(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 2型糖尿病の雌雄差と加齢変化:肝androgen代謝酵素の発現低下とandrogen感受性の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-11
• [学会発表] A case of huge bleeding thyroid cyst successfully treated with ethanol injection therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 2型糖尿病モデルNSYマウスにおける性差のメカニズム:肝における性ホルモン代謝の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] 概日リズム関連遺伝子Rgs16遺伝子ノックダウンマウスにおける行動及び代謝異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] 自然発症2型糖尿病モデルNSYマウスを用いた多因子疾患の機能分割(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎の発症メカニズムの解明:自然発症モデルを用いた検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 遺伝子・成因:1型糖尿病の遺伝 2009(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] 複数の自己免疫疾患に対する疾患感受性遺伝子FCRL3と1型糖尿病との関連解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患(AITD)患者における膵島自己免疫-臨床的病態および遺伝的背景に関する検討- (2009)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Association study of FCRL3, a susceptibility gene to multiple autoimmune diseases, with type 1 diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 10th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Malmo, Sweden
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] High-density SNP Analysis of extended HLA Region in Susceptible DR-DQ Haplotypes in Japanese Population. (2009)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 10th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Malmo, Sweden
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患(AITD)患者における膵島自己免疫の実態及び臨床的・遺伝的背景の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 自己免疫性甲状腺疾患(AITD)と糖尿病との関連-膵島関連自己抗体と遺伝子解析による検討- (2009)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第106回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-12
• [学会発表] コンジェニックマッピングを用いたNODマウスの遺伝素因の解明(ワークショップ) (2009)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] 2型糖尿病の機能遺伝学:コンソミック-コンジェニック解析による多因子の機能分割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第23回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] 自然発症2型糖尿病モデルにおける性ホルモン代謝障害:性差および糖尿病病態への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第20回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] Genetic dissection and reconstitution of type 2 diabetes phenotypes using single and double consomic strains. (2008)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 22nd International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] IL2,CD226,IL7Rの各多型と日本人1型糖尿病との関連の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第6回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 複数の自己免疫疾患に対する疾患感受性遺伝子FCRL3と1型糖尿病との関連解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-07-25
• [学会発表] 自己免疫疾患の臓器特異性に関する研究:自己免疫性甲状腺疾患における膵島自己免疫・糖尿病発症とHLAの関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第64回近畿大学医学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] ERBB3遺伝子と日本人1型糖尿病との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] KIAA0350遺伝子と日本人1型糖尿病との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 2型糖尿病における性差のメカニズム:肝における性ホルモン代謝の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 糖尿病・脂肪肝モデル動物FLSマウスの腎障害:チアゾリジン誘導体とARBの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] NASHと糖尿病合併マウスにおける肝脂肪蓄積のメカニズムとインスリン抵抗性の関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 1型糖尿病におけるIL2受容体α遺伝子多型の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 自己免疫疾患の臓器特異性に関する研究:自己免疫性甲状腺疾患における膵島自己免疫・糖尿病発症とHLAの関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] HLA領域の1型糖尿病感受性への関与の病型別解析:日本糖尿病学会1型糖尿病調査研究委員会における多施設共同研究(中間報告) (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] 加齢に伴う2型糖尿病の寛解:脂肪肝モデル動物の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-18
• [図書] 糖尿病ナビゲーター(第2版)(1型疾患感受性遺伝子) (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 総ページ数: 104-105
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 糖尿病学2010(HLAからみた1型糖尿病サブタイプの成因) (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 総ページ数: 124-132
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 新しい診断と治療のABC18(代謝2)糖尿病(1型糖尿病の成因・病態) (2010)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 総ページ数: 26-35
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 糖尿病学2008(1型糖尿病遺伝子up to date 2008) (2008)
  • 著者名/発表者名: 池上博司, 他
  • 総ページ数: 157-166
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 糖尿病学2011(胸腺における新たなインスリン発現調節因子としてのMafAの役割と1型糖尿病発症への関与)
  • 著者名/発表者名: 能宗伸輔, 他
  • 出版者: 診断と治療社(in press)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://emdm.med.kindai.ac.jp/index.php