PPARの転写共役因子PDIP1KOマウスにおける脂質代謝異常の分子病態解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐藤 哲郎 群馬大学, 医学部, 助教 (40302484)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 核内受容体 / 転写共役因子 / ノックアウトマウス / 脂質代謝異常 / 肥満 / 脂肪肝 / メタボリック症候群

研究概要

近年私達は、核内受容体PPARγの転写共役因子としてPDIP1を単離した。その生体内機能を同定する目的で、PDIP1ノックアウト(KO)マウスを樹立し、代謝解析を行った。PDIP1KOマウスは、高脂肪食誘導性肥満ならびに脂肪肝発症に抵抗性を示し、その原因として肝臓における脂質合成の低下、および脂肪酸酸化亢進が関与することが明らかとなった。PDIP1はメタボリック症候群の新たな治療標的になりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Liver X receptor-α/β expression ratio is increased in ACTH-secreting pituitary adenomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Matsumoto S, Ishida E, Miura A, Horiguchi K, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Yamada M, Yamada S, Mori M
  • 雑誌名: Neurosci Lett. Vol.494 ページ: 34-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] 転写共役因子とアディポサイエンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、吉野聡、森昌朋
  • 雑誌名: Adiposcience Vol.26 ページ: 134-141
• [雑誌論文] 新たな転写共役因子PDIP1と疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、登丸琢也、吉野聡、片野明子、森昌朋
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 Vol.58 ページ: 149-156
• [雑誌論文] Resistance to thyroid hormone due to a novel thyroid hormone receptor mutant in a patient with hypothyroidism secondary to lingual thyroid and functional characterization of the mutant receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Horiguchi K, Satoh T, Hashimoto K, Tokuhiro E, Onigata K, Mori M
  • 雑誌名: Thyroid Vol.20 ページ: 917-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasting concentrations of nesfatin-1 are negatively correlated with body mass index in non-obese males. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, Shimizu H, Yamada M, Osaki A, Oh-I S, Ariyama Y, Takahashi H, Okada S, Hashimoto K, Satoh T, Kojima M, Mori M
  • 雑誌名: Clin Endocrinol Vol.73 ページ: 484-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Troglitazone, a ligand of peroxisome proliferator-activated receptorγ, stabilizes NUCB2 (Nesfatin) mRNA by activating the ERK1/2 pathway : isolation and characterization of the human NUCB2 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Horiguchi K, Umezawa R, Hashimoto K, Satoh T, Ozawa A, Shibusawa N, Monden T, Okada S, Shimizu H, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology Vol.151 ページ: 2494-2503
  • 査読あり
• [雑誌論文] A liver X receptor (LXR)-beta alternative splicing variant (LXRBSV) is preferentially expressed in the pituitary. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ishida E, Miura A, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Okada S, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun Vol.394 ページ: 548-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] A liver X receptor (LXR)-beta alternative splicing variant (LXRBSV) acts as an RNA co-activator of LXR-beta. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ishida E, Matsumoto S, Shibusawa N, Okada S, Monden T, Satoh T, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun Vol.390 ページ: 1260-1265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a novel leptin receptor gene promoter preferentially functioning in neuronal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Yoshino S, Katano A, Ishizuka T, Tomaru T, Shibusawa N, Hashimoto K, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun Vol.389 ページ: 673-677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of proteasomal 19S regulatory particles in promoter loading of thyroid hormone receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Ishizuka T, Yoshino S, Tomaru T, Nakajima Y, Shibusawa N, Hashimoto K, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun Vol.386 ページ: 697-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tat-binding protein-1 (TBP-1), an ATPase of 19S regulatory particles of the 26S proteasome, enhances androgen receptor function in cooperation with TBP-1- interacting protein/Hop2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Ishizuka T, Tomaru T, Yoshino S, Nakajima Y, Hashimoto K, Shibusawa N, Monden T, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology Vol.150 ページ: 3283-3290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbohydrate response element binding protein gene expression is positively regulated by thyroid hormone. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ishida E, Matsumoto S, Okada S, Yamada M, Satoh T, Monden T, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology Vol.150 ページ: 3417-3424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activation of the mixed lineage leukemia-p27Kip1 pathway by a somatostatin analogue. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Yamada M, Satoh T, Hashimoto K, Hirato J, Tosaka M, Yamada S, Mori M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res Vol.15 ページ: 2620-2629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant histone modifications at the thyrotropin-releasing hormone gene in resistance to thyroid hormone : analysis of F455S mutant thyroid hormone receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Umezawa R, Yamada M, Horiguchi K, Ishii S, Hashimoto K, Okada S, Satoh T, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology Vol.150 ページ: 3425-3432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice : the leptin-independent mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Oh-I S, Hashimoto K, Nakata M, Yamamoto S, Yoshida N, Eguchi H, Kato I, Inoue K, Satoh T, Okada S, Yamada M, Yada T, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology Vol.150 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-alpha regulates proopiomelanocortin (POMC) gene transcription in the pituitary. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Hashimoto K, Yamada M, Satoh T, Hirato J, Mori M
  • 雑誌名: Mol Endocrinol Vol.23 ページ: 47-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pueraria mirifica phytoestrogens improve dyslipidemia in postmenopausal women probably by activating estrogen receptor subtypes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okamura S, Sawada Y, Satoh T, Sakamoto H, Saito Y, Sumino H, Takizawa T, Kogure T, Chaichantipyuth C, Higuchi Y, Ishikawa T, Sakamaki T.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med Vol.216 ページ: 341-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel splice variant of the nuclear coactivator p120 functions strongly for androgen receptor : characteristic expression in prostate disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosoya T, Monden T, Fukabori Y, Hashimoto K, Satoh T, Kasai K, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J Vol.55 ページ: 657-665
  • 査読あり
• [学会発表] Energy eloquenceの分子基盤と肥満PDIP1とエネルギーエロクエンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)(シンポジスト)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] メタボローム解析を用いたPDIP1KOマウスにおける高脂肪食誘導性脂肪肝抵抗性の分子病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] PDIP1ノックアウトマウスは低TG血症と高脂肪食誘導性肥満抵抗性と脂肪肝抵抗性を示す (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉野聡
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 核内受容体PPARγの転写活性型共役因子PDIP1結合蛋白の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片野明子
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] マウスPPARγ-DNA-binding domain-interacting protein1 (PDIP1)のクローニングとその発現およびin vitro機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片野明子
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Deficiency of the transcriptional coregulator PDIP1 prevents high-fat diet-induced obesity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Masatomo Mori
  • 学会等名: Obesity and Metabolic Syndrome, 14^<th> International Congress of Endocrinology Official Satellite Symposium
  • 発表場所: Shiran Kaikan (Kyoto)(シンポジスト)
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] PPARγの転写活性型共役因子PDIP1ノックアウトマウスにおける低TG血症および肥満抵抗性の分子病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉野聡
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール(群馬県)
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] マウスレプチン受容体遺伝子プロモーター領域の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 前橋商工会議所(群馬県)
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] PPARγの新規転写活性型共役因子PDIP1ノックアウトマウスにおける低TG血症の分子病態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉野聡
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 弘前グランドホテル(青森県)
  • 年月日: 2008-05-06