新しい平滑筋細胞増殖抑制因子CCN3の機能解明と血管病治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 横手 幸太郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20312944)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: CCN / 動脈硬化 / 平滑筋細胞 / 増殖 / 遊走 / 糖尿病

研究概要

CCN3/NOVはCCNファミリーに属するタンパクである。培養血管平滑筋細胞(SMC)を用いた検討から、CCN3はTGF-□非依存性にNotch経路を介してSMCの増殖抑制作用を有すること、並びにSMC 遊走抑制作用も有することを明らかにした。CCN3ノックアウトマウスを作成し、内皮障害後の内膜肥厚を観察した所、野生型に比してノックアウトマウスで約6倍の増強を示した。CCN3はSMC増殖、遊走抑制作用を通じて内膜肥厚を抑制すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Primary lung cancer associated with Werner syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, S., Fujimoto, M., Oide, T., Nakatani, Y., Tsurutani, Y., Koshizaka, M., Mezawa, M., Ishikawa, T., Takemoto, M., Yokote, K.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 10(4) ページ: 319-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphate-activated glutaminase (GLS2), a p53-inducible regulator of glutamine metabolism and reactive oxygen species. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Tanaka T, Poyurovsky MV, Nagano H, Mayama T, Ohkubo S, Lokshin M, Hosokawa H, Nakayama T, Suzuki Y, Sugano S, Sato E, Nagao T, Yokote K, Tatsuno I, Prives C.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107 ページ: 7461-7466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mexiletine suppresses nodal persistent sodium currents in sensory axons of patients with neuropathic pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isose S, Misawa S, Sakurai K, Kanai K, Shibuya K, Sekiguchi Y, Nasu S, Noto Y, Fujimaki Y, Yokote K, Kuwabara S.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 121 ページ: 719-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoglycemia due to ectopic secretion of insulin-like growth factor-I in a patient with an isolated sarcoidosis of the spleen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara Y, Mori S, Iwama M, Sawabe M, Takemoto M, Kanazawa N, Furuta K, Fukuda I, Kondo Y, Kimbara Y, Tamura Y, Chiba Y, Araki A, Yokote K, Maruyama N, Ito H.
  • 雑誌名: Endocr J. 57 ページ: 325-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Pitavastatin (LIVALO Tablet) on the Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) in Hypercholesterolemic Patients with Chronic Kidney Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Shimano H, Yokote K, Urashima M, Teramoto T.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 17 ページ: 601-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCN3 Inhibits Neointimal Hyperplasia Through Modulation of Smooth Muscle Cell Growth and Migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama,T., Hiraoka, S., Takemoto, M., Koshizaka, M., Tokuyama, H., Tokuyama, T., Watanabe, A., Fujimoto, M., Kawamura, H., Sato, S., Tsurutani, Y., Saito, Y., Perbal, B., Koseki, H., Yokote, K.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol.30 ページ: 675-682
  • 査読あり
• [学会発表] 新たな抗肥満薬とその展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 動脈硬化予防の現状と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 新しい診断基準における合併症の考え方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] 日本におけるスタチン治療のエビデンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Trends in guidelines overseas. Special symposium : Update for JAS guideline on management of Atherosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: The 42nd Annual scientific Meeting of the Japan Atherosclerosis Society.
  • 発表場所: Gifu
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] ウエルナー症候群の病態把握、診療指針作成と新規治療法の開発を目的とした全国研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川崇弘、竹本稔、藤本昌紀、葛谷雅文、森聖二郎、横手幸太郎
  • 学会等名: 第52回日本老年病医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 高脂血症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 質異常から見たCKDへのアプローチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会ランチョンセミナー6
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 早老症から学ぶ血管のアンチエイジング (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第10回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] WRN遺伝子に複合型ヘテロ接合体変異を同定したウェルナー症候群の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田守義和、高橋哲也、中島進介、西本祐希、大野恭太、竹本稔、横手幸太郎、喜多哲也
  • 学会等名: 第191回日本内科学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 我が国における脂質関連大規模臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 糖尿病・IGTにおけるスタチンの役割:臨床的立場から (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会、ランチョンセミナー25
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Twist-1 : A new negative-feedback regulator of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma co-activator-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, M., Yokote, K.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology (ICE2010).
  • 発表場所: Kyoto.
  • 年月日: 2010-03-29
• [図書] 今日の診断指針、6(Werner症候群) (2010)
  • 著者名/発表者名: 横手幸太郎
  • 総ページ数: 1219-1221
  • 出版者: 医学書院