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2009 年度 実績報告書

糖尿病におけるHDL代謝―HDL受容体SR-BI/CLA-1の役割と治療戦略―

研究課題

研究課題/領域番号 20591081
研究機関香川大学

研究代表者

村尾 孝児  香川大学, 医学部附属病院, 講師 (20291982)

研究分担者 石田 俊彦  香川大学, 医学部, 教授 (50159737)
大森 浩二  香川大学, 医学部, 准教授 (00263913)
井町 仁美  香川大学, 医学部附属病院, 助教 (80380187)
キーワードHDL受容体 / SR-BI / CLA-1 / チアゾリジン誘導体 / GLP-1 / ABCA1
研究概要

我々はヒト遺伝子CLA-1が、マウスSR-BIのホモログとしてヒトHDL受容体であることを同定してきた。現在までに我々はSR-BI/CLA-1の機能として、コレステロール逆転送系を介して動脈硬化に関与することなどSR-BI/CLA-1が様々な生命現象を仲介する多機能性受容体であることを提唱してきた。一方糖尿病は、動脈硬化性疾患発症の最も重要な危険因子であるとされている。また糖尿病患者においてはHigh density lipoprotein(HDL)コレステロールが低下し、HDL代謝異常が指摘されている。今年度の研究は、肝臓におけるSR-BI/CLA-1の遺伝子発現調節と糖尿病治療薬(チアゾリジン誘導体)関係について検討した。また膵臓局所におけるHDL代謝と脂肪毒性について検討をおこなった。糖尿病(高血糖状態)が惹起するHDL代謝異常をHDL受容体SR-BI/CLA-1の観点から検証した。
1、肝臓におけるSR-BI/CLA-1発現変動とチアゾリジン誘導体について
肝細胞におけるSR-BI/CLA-1の発現は、チアゾリジン誘導体(TZD)投与よって促進されることが判明した。このTDZによる促進はSR-BI/CLA-1の転写レベルで認められた。このメカニズムは、核内受容体PPAR-γとRXRの結合がヘテロダイマーを形成し、TZDが結合することにより促進活性化されることが判明した。TZDの投与はコレステロール逆転送系を活性化し、抗動脈硬化に作用することが考えられた。
2、膵臓においてもHDL代謝が存在し、GLP-1 analog, exenatideは膵臓におけるABCA1発現を誘導し、HDLへのコレステロール汲みだしを促進し、膵β細胞機能を改善していることが判明した。DPPIV, GLP-1による糖尿病治療のメカニズムの一つとして、HDL代謝改善作用が考えられた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Scavenger receptor class BI mediates the anti-apoptotic effect of erythropoietin2010

    • 著者名/発表者名
      Nishiuchi T
    • 雑誌名

      Ann Med 42

      ページ: 151-160

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human scavenger receptor class B type 1 is regulated by activators of peroxisome proliferators-activated receptor-gamma in hepatocytes2009

    • 著者名/発表者名
      Ahmed RA
    • 雑誌名

      Endocrine 35

      ページ: 233-242

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exendin-4 regulates pancreatic ABCA1 transcription via CaMKK/CaMKIV pathway2009

    • 著者名/発表者名
      Li J
    • 雑誌名

      J Cell Mol Med (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      井町仁美
    • 雑誌名

      内科(脂質異常症)(南江堂)

      ページ: 112-115

  • [学会発表] 糖尿病におけるHDL代謝異常2009

    • 著者名/発表者名
      村尾孝児
    • 学会等名
      第52回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪、大阪国際会議場
    • 年月日
      2009-05-23

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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