炎症制御に関わる核内受容体機能の分子基盤の解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591089
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 北川 浩史 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (20345234)
• キーワード: グルココルチコイド / 炎症制御 / Sumo化 / 分解制御

研究概要

本研究では炎症制御の中核を担っているグルココルチコイドレセプター(GR)による転写因子AP-1の転写抑制メカニズムの本体を明らかにすることによる炎症制御の分子基盤の探求を目指してきた。その過程で、GRを介するグルココルチコイド依存性のAP-1タンパク(c-Jun)のSumo化がこの転写抑制のスイッチの役割を果たしていることを明らかにすることができた。本年は、そのSumo化制御の詳細なメカニズムを明らかにしたうえで、これまでの解析で明らかになったGRタンパクの分解制御メカニズムにこのエピゲノム制御がどのように相互に関係するかを明らにしようとした。その結果、細胞質と核内におけるタンパク分解を司る因子は異なること、そして両者が別々のメカニズムでGRの転写制御に関与していることが明らかになった。また、そのタンパク分解制御がGRに対する修飾依存性になされることを明らかにした。GRは、その転写活性化領域に対する修飾依存性に分解制御がなされるが、その分解制御を司る領域と転写活性に相関がある事が明らかとなった。一方、AP-1構成タンパクc-Junに対してもGRのタンパク分解を制御する因子は関与しており、転写抑制御の複雑さが明らかとなった。
以上の事は、グルココルチコイドの様々な組織での機能の多様性を説明しうるとともに、その薬理効果のタイミングが異なる場合の機能制御の切り替えの可能性を示唆しており、臨床的に意味でも興味深いと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Williams syndrome is an epigenome-regulator disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa H., Fujiki R., Yoshimura K., Oya H., Kato S.
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 58 ページ: 77-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-YC functions as a corepressor of agonist-bound mineralocorticoid receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai-Takeda A, Shibata H, Kurihara I, Kobayashi S, Yokota K, Suda N, Mitsuishi Y, Jo R, Kitagawa H, Kato S, Saruta T, Itoh H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 8084-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDP/Cut is an Osteoblastic Co-activator of the Vitamin D receptor (VDR) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ochiai E., Kitagawa H., Takada I., Fujiyama S., Sawatsubashi S., Kim M., Mezaki Y., Tshuushima Y., Takagi K., Yamaoka K., KatoS., Kamimura T.
  • 雑誌名: J.Bone Miner Res. 巻: 25 ページ: 1157-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification and identification of estrogen receptor alpha co-regulators in osteoclasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada I, Tsuji N, Youn MY, Fujiyama S, Okada M, Imai Y, Kondo S, Kitagawa H, Yasuda H, Kato S.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 巻: 192 ページ: 201-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double PHD fingers protein DPF2 recognizes acetylated histones and suppresses the function of ERR {alpha} through histone deacetylase 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama R, Takada I, Yokoyama A, Fujiyama-Nakamura S, Tsuji N, Kitagawa H, Fujiki R, Kim M, Kouzu-Fujita M, Yano T, Kato S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 18166-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSPY represses the activity of the androgen receptor in androgen-dep endent testicular germ cell tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto C., Ueda T., Yamaoka I., Inoue K., Sakari M., Ohara K., Fujioka T., Nagahara A., Nonomura N., Tsutsumi S., Aburatani H., Miki T., Matsumoto T., Kitagawa H., Kato S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 19891-6
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症とエネルギー代謝の接点で機能する新規核内転写制御メカニズムの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川浩史、加藤茂明
  • 学会等名: BMS2010
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 慢性炎症性疾患の運命決定を担う核内エピゲノム制御メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川浩史
  • 学会等名: 北関東医学会
  • 発表場所: 群馬大学刀城会館
  • 年月日: 2010-10-07
• [図書] 現代栄養学を理解するための分子生物学入門 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤茂明監修
  • 総ページ数: 221
  • 出版者: 光生館
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://kakunai.dept.showa.gunma-u.ac.jp/kitagawa/