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2010 年度 研究成果報告書

卵母細胞とBMP分子による卵胞細胞間での機能連携メカニズムの解明とその応用

研究課題

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研究課題/領域番号 20591096
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関岡山大学

研究代表者

大塚 文男  岡山大学, 病院, 准教授 (40362967)

研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード卵巣 / 生殖 / 不妊 / 女性ホルモン / 排卵
研究概要

卵胞に発現する骨形成蛋白(BMP)という分子群は、共通して顆粒膜細胞での卵胞刺激ホルモンによる女性ホルモンの産生を抑制する特徴的な作用をもち、卵胞期において未成熟な排卵を抑制している。このBMP分子の一部は、ゴナドトロピン刺激下において、顆粒膜細胞のMAPK経路を介して女性ホルモン分泌調節を行うこと、また別の卵母細胞因子fibroblast-growth factor(FGF)と呼ばれる分子とは拮抗的に相互作用して、卵母細胞とホルモン産生能をもつ顆粒膜細胞との連携において重要な役割をしていることが明らかとなった。下垂体ホルモンによる卵巣機能調節について神経内分泌学的な視点からアプローチし、下垂体から分泌されるプロラクチン作用に対しても、卵巣に内在する卵胞BMPシステムが活性化されることで卵巣への影響を遮断する可能性も示唆された。さらに、卵巣外内分泌腺(視床下部・下垂体・乳腺など)へのBMPの影響について検証し、組織特異的な生理活性をもつBMPが「視床下部-下垂体-卵巣」からなる生殖内分泌系を統御する新たな側面が明らかとなった。

  • 研究成果

    (36件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (21件)

  • [雑誌論文] Integral Role of GDF-9 and BMP-15 in Ovarian Function.2011

    • 著者名/発表者名
      Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      Mol. Reprod.Dev.(invited review) 78

      ページ: 9-21

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activities of bone morphogenetic proteins in prolactin regulation by somatostatin analogs in rat pituitary GH3 cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto N, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell Endocrinol. 332

      ページ: 163-169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel antagonistic effect of the BMP system on prolactin actions inregulating steroidogenesis by granulosa cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura E, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 151

      ページ: 5506-5518

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of BMP on ACTH production by pituitary corticotrope cells : Involvement of upregulation of BMP receptor signaling by somatostatin analogs.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto N, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 151

      ページ: 1129-1141

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple endocrine regulation by bone morphogenetic protein system.2010

    • 著者名/発表者名
      Otsuka F
    • 雑誌名

      Endocr.J.(invited review) 57

      ページ: 3-14

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional relationship between fibroblast growth factor-8 and BMPs in regulating steroidogenesis by rat granulosa cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell Endocrinol. 325

      ページ: 84-92

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estrogen and glucocorticoid differentially regulate osteoblast differentiation through the interaction of BMP-2 and TNF-α in C2C12 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Cell Endocrinol. 325

      ページ: 118-127

    • 査読あり
  • [雑誌論文] p38-mitogen-activated protein kinase stimulated steroidogeneis in granulosa cell-oocyte co-cultures : role of BMP-2 and -4.2009

    • 著者名/発表者名
      Inagaki K, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 150

      ページ: 1921-1930

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of gonadotropin-releasing hormone production by estrogen and bone morphogenetic proteins in GT1-7 hypothalamic cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Otani H, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      J.Endocrinol. 203

      ページ: 87-97

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of aldosterone-induced catecholamine production by BMP-4 through activating Rho and SAPK/JNK pathway in adrenomedullar cells. Am.2009

    • 著者名/発表者名
      Goto J, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      J.Physiol.Endocrinol.Metab. 296

      ページ: E904-E916

    • 査読あり
  • [雑誌論文] BMPによる卵胞刺激:特集/生殖内分泌の新しい視点2009

    • 著者名/発表者名
      稲垣兼一、大塚文男
    • 雑誌名

      産科と婦人科 77

      ページ: 317-322

  • [雑誌論文] Aldosterone breakthrough caused by chronic blockage of AT1R in human adrenocortical cells : Possible involvement of BMP-6 actions.2008

    • 著者名/発表者名
      Otani H, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 2816-2825

    • 査読あり
  • [雑誌論文] BMP-6 and BMP-7 inhibit estrogen-induced proliferation of breast cancer cells by suppressing p38 MAPK activation.2008

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      J.Endocrinol. 199

      ページ: 445-455

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of BMP-4 in growth hormone regulation by octreotide and bromocriptine in rat pituitary GH3 cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      J.Endocrinol. 197

      ページ: 159-169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simvastatin antagonizes TNF-α inhibition of BMP-2-induced osteoblast differentiation by regulating Smad signaling and Ras/Rho-MAPK pathway.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M, Otsuka F, et al.
    • 雑誌名

      J.Endocrinol. 196

      ページ: 601-613

    • 査読あり
  • [学会発表] 卵胞機能低下および多胎発生におけるヒトBMP-15/GDF-9変異の関与2010

    • 著者名/発表者名
      稲垣兼一、大塚文男, 他
    • 学会等名
      第15回日本生殖内分泌学会学術奨励賞講演
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      20101120-20101121
  • [学会発表] プロラクチンによる卵巣内分泌機能への影響とその機序の検討2010

    • 著者名/発表者名
      大塚文男、中村絵里, 他
    • 学会等名
      第37回日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20101022-20101023
  • [学会発表] A functional interaction between BMPs and FGF-8 in ovarian steroidogenesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      8th International Conference on Bone Morphogenetic Proteins.
    • 発表場所
      Leuven, Belgium
    • 年月日
      20100915-20100918
  • [学会発表] BMP actions in the anterior pituitary : BMP-4 inhibits adrenocorticotropin production by pituitary corticotrope cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Otsuka F, Tsukamoto N, et al.
    • 学会等名
      8th International Conference on Bone Morphogenetic Proteins
    • 発表場所
      Leuven, Belgium
    • 年月日
      20100915-20100918
  • [学会発表] Bone Morphogenetic Proteins Regulate GnRH-Induced FSH Transcription inGonadotrope LβT2 Cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeda M, Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 92nd Annual Meeting ENDO2010
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      20100619-20100622
  • [学会発表] Interaction of prolactin and bone morphogenetic protein system in regulating steroidogenesis by rat granulosa cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakamura E, Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 92nd Annual Meeting ENDO2010
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      20100619-20100622
  • [学会発表] ステロイドによる骨芽細胞分化および炎症性骨分化抑制への影響2010

    • 著者名/発表者名
      松本佳則、大塚文男, 他
    • 学会等名
      第18回日本ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2010-11-27
  • [学会発表] BMP-4によるcorticotropeからのACTH分泌抑制とSSTR作動薬の関与2009

    • 著者名/発表者名
      大塚文男, 他
    • 学会等名
      第36回日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      20090904-20090905
  • [学会発表] 内分泌組織におけるBone morphogenetic proteinの多様な機能2009

    • 著者名/発表者名
      大塚文男
    • 学会等名
      第27回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 発表場所
      福井市
    • 年月日
      20090716-20090717
  • [学会発表] Inhibitony effects of BMP-4 on Adrenocorticotropin Production by Pituitary Corticotrpe Cells : Involvement of Upregulation of BMP-Reeeptor Signaling by Somatostatin Analogues.2009

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto N, Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 91st Annual Meeting ENDO2009
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20090610-20090613
  • [学会発表] Bone Morphogenetic Protein-6, -7 and Activin Antagonize Estrogen-Induced Breast Cancer Proliferation by Inhibiting p38-MAPK Pathway.2009

    • 著者名/発表者名
      Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 91st Annual Meeting ENDO2009
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20090610-20090613
  • [学会発表] Functional Relationship of FGF-8 and BMPs in Regulating Steroidogenesis by Rat Granulosa Cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 91st Annual Meeting ENDO2009
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20090610-20090613
  • [学会発表] 卵母細胞因子FGF-8とBMPによる新たな卵胞ステロイド分泌調整の検討2009

    • 著者名/発表者名
      三好智子、大塚文男, 他
    • 学会等名
      第14回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-28
  • [学会発表] GnRHニューロン細胞でのエストロゲンによるGnRH制御とBMPによるその調節2009

    • 著者名/発表者名
      大塚文男, 他
    • 学会等名
      第17回日本ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2009-11-14
  • [学会発表] Involvement of p38 MAPK pathway in regulating FSH-induced steroidogenesis by BMP-2 and -4 in rat granulosa cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi T, Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 90th Annual Meeting ENDO2008
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20080615-20080618
  • [学会発表] Regulation of GnRH Production by Estrogen and Bone Morphogenetic Proteins in GT1-7 Hypothalamic Cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Otani H, Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 90th Annual Meeting ENDO2008
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20080615-20080618
  • [学会発表] Antagonistic Effects of Simvastatin on TNF-α Inhibition of BMP-2-Induced Osteoblast Differentiation by Modulating Smad and Ras/Rho-MAP Kinase Signaling.2008

    • 著者名/発表者名
      Otsuka F, et al.
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 90th Annual Meeting ENDO2008
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20080615-20080618
  • [学会発表] 卵巣顆粒膜細胞でのステロイド合成調節におけるp38-MAPKの役割とBMP-2,-4作用の関与2008

    • 著者名/発表者名
      三好智子、大塚文男, 他
    • 学会等名
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森市
    • 年月日
      20080516-20080518
  • [学会発表] 視床下部GT1細胞におけるEstrogen・BMPによるGnRH発現抑制の検討2008

    • 著者名/発表者名
      大谷寛之、大塚文男, 他
    • 学会等名
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      青森市
    • 年月日
      20080516-20080518
  • [学会発表] 卵胞BMPによるMAP kinaseの制御を介したestradiol分泌調節メカニズムの検討2008

    • 著者名/発表者名
      三好智子、大塚文男, 他
    • 学会等名
      第13回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2008-11-29
  • [学会発表] アルドステロンによる副腎髄質機能への影響とBMP-4によるその調節機序2008

    • 著者名/発表者名
      後藤順子、大塚文男, 他
    • 学会等名
      第16回日本ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      福井市
    • 年月日
      2008-11-22

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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