核内受容体によるエネルギー代謝調節の分子メカニズムに関する研究

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20591106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 田上 哲也 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 研究室長(分子内分泌代謝) (60273439)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 甲状腺ホルモン受容体 / PPAR / 核内受容体 / ミトコンドリア脱共役蛋白 / 転写制御

研究概要

甲状腺ホルモン受容体(TR)、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPAR)、レチノイドX受容体(RXR)は、全て核内ステロイドホルモン受容体ファミリーのメンバーである。TR及びPPARは、各々RXRと2量体を形成して、標的遺伝子の上流にある特定の部位に結合(共通のDNA配列AGGTCAを認識)し、当該リガンドに応答して各々の標的遺伝子の転写を活性化する。各受容体には、複数のアイソフォームが存在するが、その明確な役割分担は不明である。各受容体、各アイソフォームは、お互いに相互作用しうることから、その組み合わせは膨大となり、標的遺伝子毎に極めて多様な作用を発揮していることが想定される。本研究では,これら受容体間、アイソフォーム間の複雑なクロストークを、我々が最近同定した新規TRアイソフォームも含めて、主としてエネルギー代謝と骨代謝の観点から解明することが目的である。さらに、共通のプラットフォームを用い、受容体アイソフォームをベイトとして、生薬の中からアイソフォーム特異的リガンドを新規に同定する。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant Expression of Thyroid Hormone Receptor beta Isoform May Cause Inappropriate Secretion of TSH in a TSH-Secreting Pituitary Adenoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagami T, Usui T, Shimatsu A, Beniko M, Yamamoto H, Moriyama K, Naruse M.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 甲状腺疾患へのアプローチ臨床に必要な基礎知識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田上哲也
  • 雑誌名: 甲状腺ホルモンの作用Modern Physician 31(4) ページ: 382-384
• [雑誌論文] Identification of a Novel Human Thyroid Hormone Receptor beta Isoform as a Transcriptional Modulator. (2010)
  • 著者名/発表者名: Evans M, Sanders J, Tagami T, Sanders P, Young S, Roberts E, Wilmot J, Hu X, Kabelis K, Clark J, Holl S, Richards T, Collyer A, Furmaniak J, Smith BR.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 396 ページ: 983-988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoclonal autoantibodies to the TSH receptor, one with stimulating activity and one with blocking activity, obtained from the same blood sample. (2010)
  • 著者名/発表者名: Evans M, Sanders J, Tagami T, Sanders P, Young S, Roberts E, Wilmot J, Hu X, Kabelis K, Clark J, Holl S, Richards T, Collyer A, Furmaniak J, Smith BR.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 73 ページ: 404-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] A selective peroxisome proliferators-activated receptor gmodulator binds to the receptor in a different fashion from thiazolidinediones. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tagami T, Yamamoto Y, Moriyama K, Sawai K, Usui T, Shimatsu A, Naruse M.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 862-870
  • 査読あり
• [雑誌論文] The retinoid X receptor binding to the thyroid hormone receptor : relationship with cofactor binding and transcriptional activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tagami T, Yamamoto Y, Moriyama K, Sawai K, Usui T, Shimatsu A, Naruse M.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 42 ページ: 415-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSH receptor-autoantibody interactions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Simth RB, Sanders J, Evans M, Tagami T, Furmaniak J.
  • 雑誌名: Horm Metab Res 41 ページ: 448-455
  • 査読あり
• [学会発表] 漢方薬構成生薬中のPPARsに対する有効成分の探索と効果評価の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 森山賢治、李娟娥、山本裕之、桑村優衣子、安宅麻美、田上哲也
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 20110527-20110529
• [学会発表] イルベサルタンによるPPARδ活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田上哲也, 山本裕之, 森山賢治, 臼井健, 島津章, 成瀬光栄
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-20110423
• [学会発表] TSH産生下垂体腺腫における新規甲状腺ホルモン受容体アイソフォームの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田上哲也, 山本裕之, 森山賢治, 紅粉陸男, 臼井健, 島津章, 成瀬光栄
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-13
• [学会発表] 新規甲状腺ホルモン受容体アイソフォームβ4に関する基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森山賢治, 山本裕之, 安宅麻美, 臼井健, 成瀬光栄, 田上哲也
  • 学会等名: 第53回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20101111-13
• [学会発表] Upstream stimulatory factor and foxa1/2 regulate human type 1 iodothyronine deiodinase gene in the liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanamoto K, Tagami T, Yoshida M, Takeuchi Y, Sone M, Miura M, Yasoda A, Tamura T, Arai H, Nakao K.
  • 学会等名: 14th International Thyroid Congress.
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20100911-20100916
• [学会発表] Co-agonism of peroxisome proliferator-activated receptors-thiazolidinediones, fibrates and telmisartan-. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tagami T, Yamamoto H, Moriyama K, Usui T, Shimatsu A, Naruse M.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Isolation of two human monoclonal thyrotropin receptor autoantibody with different biological activity (one stimulating and one blocking) simultaneously from a single patient. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanders P, Young S, Sanders J, Evans M, Tagami T, Roberts E, Hu X, Kabelis K, Wilmot J, Clark J, Richards T, Furmaniak J, Simth RB.
  • 学会等名: 1st joint meeting of the British Association of Endocrine and Thyroid Surgeons and the British Thyroid Association.
  • 発表場所: London
  • 年月日: 20091119-20091120
• [学会発表] Two new human monoclonal autoantibodies to the TSH receptor with different biological activities (stimulating and blocking) isolated from a single blood sample. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanders J, Evans M, Tagami T, Roberts E, Hu X, Kabelis K, Richards T, Sanders P, Wilmot J, Young S, Furmaniak J, Smith RB..
  • 学会等名: 34^<th> annual meeting of European Thyroid Association
  • 発表場所: Lisbon
  • 年月日: 20090905-20090909
• [学会発表] フィブラートによるPPAR活性化作用の分子メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 田上哲也, 山本裕之, 森山賢治, 沢井邦子, 臼井健, 島津章, 成瀬光栄
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-25
• [学会発表] 長鎖脂肪酸が甲状腺ホルモンの転写活性に及ぼす影響評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森山賢治, 山本裕之, 野井亜沙美, 濱口亜紀, 臼井健, 田上哲也
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-25
• [学会発表] Identification of a novel human thyroid hormone receptor β variant that modulates nuclear receptor mediated action. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagami T, H Yamamoto, Moriyama K, Usui T, Shimatsu A, Naruse M
  • 学会等名: 79^<th> annual meeting of American Thyroid Association.
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20081001-20081005
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体(TR)のレチノイドX受容体(RXR)結合 転写共役因子結合と転写活性の関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田上哲也, 森山賢治, 山本裕之, 臼井健, 沢井邦子, 成瀬光栄
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080516-20080518
• [学会発表] TSH産生下垂体腫瘍における転写因子、転写共役因子の発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井健, 紅粉睦男, 田上哲也, 成瀬光栄, 島津章
  • 学会等名: 第18回間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 20080229-20080301
• [図書] 甲状腺疾患診療マニュアル (2009)
  • 著者名/発表者名: (編)田上哲也, 西川光重, 伊藤公一, 成瀬光栄
  • 出版者: 診断と治療社,東京