| 研究課題/領域番号 |
20591107
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| 研究機関 | 独立行政法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
日野 純 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 室長 (40260351)
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| 研究分担者 |
宮里 幹也 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (50291183)
荒井 勇二 国立循環器病センター研究所, バイオサイエンス部, 室長 (30202724)
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| キーワード | BMP-3b / TGF-b / アディポサイトカイン / 脂肪細胞 / 肥満 / 分化 / 分子型 / 複合体 |
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| 研究概要 |
本年度は、BMP-3bの脂肪組織における機能解析研究を、昨年度より継続して行った。BMP-3bの脂肪細胞におけるマウスBMP-3bは、ほとんどの脂肪組織で高発現しており、その発現量は、他のBMPファミリーと比較しても際立って高いレベルであった。脂肪組織を分画した成熟脂肪細胞分画と前駆脂肪細胞を含む非成熟脂肪細胞分画(SVF)では、両者に発現しており、SVFでの発現量が成熟脂肪細胞でのそれより多かった。同様の発現パターンは、前駆脂肪細胞株(3T3-L1細胞)においても見られた。3T3-L1細胞では、BMP受容体が発現しているが、他の主なBMPファミリーはほとんど発現していないことから、BMP-3bがBMPシグナリングに関わる重要なオートクライン因子であることが示唆された。脂肪細胞においてBMP-3b前駆体タンパク質は完全に切断され、成熟体とプロ体となり分泌されており、これまでの細胞とは異なっていた。プロ体については、新たにプロ体特異的抗体を作製し、分子型の解析を行った結果、BMP-3bは、プロ体と成熟体から構成されるユニークな複合体として分泌していることが明らかになった。BMP-3bの脂肪細胞分化過程における機能解析の結果、一過性過剰発現系による解析では、BMP-3bを過剰発現させた3T3-L1細胞において、脂肪細胞分化マーカーの発現量が抑制されていた。また、BMP-3bの持続性作用を検討するため、BMP-3bタンパク質複合体を安定的に分泌するCHO細胞の培養上清を3T3-L1細胞の分化過程において継続的に添加しても、脂肪細胞分化マーカー遺伝子の発現が著しく抑制され、細胞内脂肪滴蓄積量の減少も確認できた。以上の結果より、BMP-3bは、脂肪細胞より分泌され、脂肪細胞分化抑制作用を有する新しいアディポサイトカインであることが判明した。
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