| 研究課題/領域番号 |
20591107
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| 研究機関 | 独立行政法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
日野 純 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 室長 (40260351)
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| 研究分担者 |
宮里 幹也 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 部長 (50291183)
荒井 勇二 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子生物学部, 室長 (30202724)
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| キーワード | BMP-3b / アディポサイトカイン / 肥満 / 脂肪細胞 / TGF-β / 分化因子 / 分子型 / 複合体 |
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| 研究概要 |
BMP-3bの脂肪組織における機能解析研究を、昨年度より継続して行った。昨年までに、BMP-3bは前駆脂肪細胞において発現し、脂肪細胞分化過程で一過性に発現が増加していること、および分泌型分子がユニークな複合体を形成していることを報告した。本年度はBMP-3bの生理機能解明のため、前駆脂肪細胞株(3T3-L1細胞)を用いて、BMP-3bの脂肪細胞分化過程における作用を検討した。BMP-3bの一過性過剰発現系による解析では、BMP-3bを過剰発現させた3T3-L1細胞において、脂肪細胞分化マーカー(アディポネクチン、PPARγ、aP2、CEBP/α)の発現量が、コントロールと比較して抑制されていた。その作用は、誘導開始後2日後から観察された。次に、BMP-3bの持続性作用および分泌性因子としての作用を検討するため、BMP-3bタンパク質複合体を安定的に分泌するCHO細胞の培養上清を3T3-L1細胞の分化過程において継続的に添加し、その効果を解析した。その結果、脂肪細胞分化マーカー遺伝子の発現が著しく抑制され、細胞内の脂肪滴蓄積量の顕著な減少がOil Red O染色により観察された。この培養上清の効果は、抗BMP-3b抗体IgGイムノアフィニティーによる処理で消失することより、BMP-3bタンパク質による効果であることも確認した。更に、siRNAにより、本因子の3T3-L1細胞における遺伝子発現を抑制すると、脂肪細胞分化マーカー遺伝子の発現量が増加し、脂肪細胞分化が亢進していることを示していた。以上の結果より、BMP-3bは、前駆脂肪細胞より分泌され、脂肪細胞分化抑制作用を有する新しいアディポサイトカインであることが判明した。
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