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骨髄異形成症候群(MDS)における細胞内ミトコンドリア鉄沈着機序を明らかにする目的で、ミトコンドリアからの鉄排出トランスポーター機能の異常に注目した。ミトコンドリアにおける鉄のトランスポーターであるABC7遺伝子はX染色体のq13にコードされており、この部分を含む染色体異常であるisodicentric(X)(q13)(以下idicX)は頻度は少ないもののMSを始めとする血液疾患で認められ、その多くで、骨髄環状鉄芽球が増加している。そこで、代表的なミトコンドリア内鉄過剰を来すMSである環状鉄芽球を伴う不応性貧血(RARS)患者3名(1例はidecXを認める)において、ABC7遺伝子の発現に注目した。ヒトAEC7遺伝子の全長を含むBACクローンからDNAプローブを作成し、RARS患者骨髄細胞を用いてfluorescence in-situ hybridization(FISH)法を施行し、X染色体上のABC遺伝子欠失の有無を検討した。ABC遺伝子の欠失は量decXを伴う症例で検出されたが、伴わないRARS症例では認められなかった。idecX症例は女性であったため、X染色体が2本あり、ABC遺伝子の欠失が意味のある異常かどうかを明らかにするためBrdU処理後にFISH検査を施行した。その結果ABC遺伝子の欠失は活性化X染色体上に認められた。以上の結果から、骨髄赤芽球におけるミトコンドリア内鉄沈着の機序の一つとしてABC遺伝子異常の関与が推測されたが、認めないものもあり、別のトランスポーターの存在も示唆された。次年度からは生体全体の鉄代謝異常との関連も含めてこの点をさらに明らかにする。
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