巨核球系細胞の白血病・リンパ腫増殖機構における機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 服部 浩一 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (10360116)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 癌 / 酵素 / 細胞・組織 / 生体分子 / 凝固・線溶

研究概要

研究代表者らは、本研究において、生体内の腫瘍増殖促進因子の一つであるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性が、血液線維素溶解系(線溶系)因子プラスミンの生成によって制御されていることを明らかにした。また代表者らは、マウス実験により、プラスミン阻害剤が、MMP活性制御を介して、一部の白血病・リンパ腫の増殖を抑制し得ることを明らかにし、凝固・線溶系の亢進と白血病・リンパ腫増殖との関連性、そしてこれらの疾患に対する、線溶系因子を新たな分子標的とした治療法の可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor necrosis receptor-associated factor (Traf)2 controls homeostasis of the colon to prevent spontaneous development of murine inflammatory bowel disease, (2011)
  • 著者名/発表者名: Piao JH, Hasegawa M, Heissig B, Hattori K, Takeda K, Iwakura Y, Okumura K, Inohara N, Nakano H
  • 雑誌名: J Biol Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液線維素溶解系因子による骨髄細胞の動態制御 中外医学社Annual Review (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一、西田知恵美
  • 雑誌名: 血液 ページ: 187-195
• [雑誌論文] Tissue type plasminogen activator regulates myeloid-cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohki M, Ohki Y, Ishihara M, Rosenkvist J, Gritli I, Tashiro Y, Akiyama H, Komiyama H, Lund LR, Nitta A, Yamada K, Zhu Z, Ogawa H, Yagita H, Okumura K, Nakauchi H, Werb Z, Heissig B, Hattori K
  • 雑誌名: dependent neoangiogenesis during tissue regeneration Blood 115 ページ: 4302-4312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Neutrophil-derived matrix metalloproteinase-9 for tissue regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Heissig B, Nishida C, Tashiro Y, Sato Y, Ishihara M, Ohki M, Hattori K
  • 雑誌名: Histology & Histopathology 25 ページ: 765-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocyte-Derived Microvesicles Are Associated with Multiple Angiogenic Factors and Induce Angiogenesis in Vivo and inVitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki N., Yokoyama R., Asai N., Ohki M., Ohki Y., Kusubata K., Heissig B., Hattori K., Nakagawa Y., Matsuda T.
  • 雑誌名: Endocrinology 151 ページ: 2567-2576
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄異形成と造血微小環境の異常 Dysfuction of bone marrow microenvironment in myelodysplasia (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一、佐藤亜紀
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 科学評論社 61 ページ: 660-666
• [雑誌論文] 線維素溶解系による造血幹細胞ニッチの制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一,西田知恵美
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会雑誌 21 ページ: 27-31
• [雑誌論文] 造血幹細胞ニッチにおけるMMP-9の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一、田代良彦
  • 雑誌名: 生化学 第82巻第10号 ページ: 979-984
• [雑誌論文] Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 reduces neutrophil accumulation during G-CSF-induced neoangiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ohki Y, Akiyama H, Rosenkvist J, Gritli I, Okumura K, Ogawa H, Heissig B, Hattori K, Ohsaka A
  • 雑誌名: ytometry Res 19 ページ: 53-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metalloproteinase regulation improves in vitro generation of efficacious platelets from embryonic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikii H, Eto K, Tamura N, Hattori K, Heissig B, Kanaji T, Sawaguchi A, Goto S, Ware J, Nakauchi H
  • 雑誌名: J Exp Med 205 ページ: 1917-1927
  • 査読あり
• [学会発表] 生体内細胞分化制御因子としてのMT1-MMPの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田知恵美、楠畑かおり、田代良彦、清木元治,中内啓光、Heissig Beate、服部浩一
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル.東京
  • 年月日: 20110301-20110302
• [学会発表] 線維素溶解系の活性化による骨髄内間葉系幹細胞の増殖 (2011)
  • 著者名/発表者名: 楠畑かおり、小泉摩希子、HeissigBeate、服部浩一
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル.東京
  • 年月日: 20110301-20110302
• [学会発表] 線溶系因子プラスミンによる赤血球造血制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yurai Okaji, Chiemi Nishida, Koichi Hattori, Beate Heissig
  • 学会等名: ワークショップ「個体レベルのがん研究の魅力:培養細胞と臨床研究をつなぐマトリクス」
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル.大津
  • 年月日: 20110203-20110204
• [学会発表] MT1-MMP plays a critical role in the cell growth and maturation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiemi Nishida, Kaori Kusubata, Motoharu Seiki, Hiromitsu Nakauchi, Koichi Hattori, Beate Heissig
  • 学会等名: ワークショップ「個体レベルのがん研究の魅力:培養細胞と臨床研究をつなぐマトリクス」
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル.大津
  • 年月日: 20110203-20110204
• [学会発表] KoichiHattori MT1-MMP Plays a Critical Role In the Modulation of Hematopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida Chiemi, Heissig Beate, Tashiro Yoshihiko, Seiki Motoharu, Hiromithu Nakauchi
  • 学会等名: 52nd ASH Annual Meeting ; Orange County Convention Center
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] Plasminogen Deficiency Impairs Erythropoietic Recovery Capacity in Male C57BL/6J Mice through Testosterone Defect. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okaji Yurai, Nishida Chiemi, Gritli Ismael, Tashiro Yoshihiko, Ohki Makiko, Hattori Koichi, Heissig Beate
  • 学会等名: 52nd ASH Annual Meeting ; Orange County Convention Center
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] 服部浩一 MT1-MMP is a critical modulator of normal hematopoiesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiemi Nishida, Heissig, Motoharu Seiki, Hiromitsu Nakauchi
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜.横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] リンパ腫増殖における線維素溶解系の役割と新規治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原誠人、ベアテハイジッヒ、田代良彦、西田知恵美、小泉摩希子、和中敬子、津田裕子、岡田芳男、八木田秀雄、奥村康、中内啓光、服部浩一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜.横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] 生体内組織再生における線溶系因子PAI-1の機能解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田代良彦、石原誠人、西田知恵美、Ismail Gritli1)、小泉摩季子、小見山博光、坂本一博、Beate Heissig、宮田敏男、中内啓光、服部浩一
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜.横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Epidermal growth factor-like domain 7, a vascular niche factor, regulates myelopoiesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ismael Gritli, Chiemi Nishida, Makoto Ishihara, Hiromitsu Nakauchi, Koichi Hattori, Beate Heissig.
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology.
  • 発表場所: Pacifico Yokohama
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 癌増殖における線維素溶解系因子の役割と新規治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原誠人、山本玲、八木田秀雄、奥村康、ハイジッヒベアテ、服部浩一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場.大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 癌間質・微小環境形成における骨髄由来細胞動員の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会指名講演
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜
  • 年月日: 2010-05-31
• [学会発表] Contribution of the fibrinolytic system to hematopoiesis and angiogenesis during tissue regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会招待講演
  • 発表場所: 城山観光ホテル.鹿児島
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] プロテアーゼ活性化を起点とした癌と骨髄とのクロストーク. (2009)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一
  • 学会等名: 第12回癌と骨病変研究会招待講演
  • 発表場所: 大阪・千里
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] The Role of fibrinolytic system in lymphoma progression ; implication for targets. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishihara M, Heissig B, Tashiro Y, Tsuda Y, Wanaka K, Okada Y, Hattori K
  • 学会等名: The 71^<st> Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology 2009 : Kyoto(第71回日本血液学会総会ワークショップ発表)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] tPA regulates bone marrow derived cell dependent neoangiogenesis during tissue regeneration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori K, Ohki M, Ohki Y, Nishida C, Ishihara M, Tashiro Y, Gritli I, Nakauchi H, Heissig B
  • 学会等名: The 71^<st> Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology(第71回日本血液学会総会プレナリーセッション発表)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 生体内造血制御機構におけるMT1-MMPの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田知恵美,Heissig Beate,清木元治,中内啓光,服部浩一
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会発表
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 癌微小環境形成における骨髄由来細胞の動員機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一,石原誠人,Heissig B
  • 学会等名: 第10回運動器科学研究会招待講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Fibrinolytic system plays a key role in tumor growth and apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Resenkvist J, Ishihara M, Ismael Gritli, Nishida C, Heissig Beate、Hattori K
  • 学会等名: 平成21年度医科学研究所研究成果発表会
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-06-01
• [学会発表] 生体内造血制御機構におけるMT1-MMPの重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田知恵美,新谷大悟,清木元治,Heissig Beate,服部浩一
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会口演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] 末梢血幹細胞動員における線溶系因子の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大木摩希子,大木勇一,秋山晴代,Heissig Beate,服部浩一
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会発表
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] 血液線維素溶解系と骨髄細胞動態との相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一
  • 学会等名: 第14回血液科学セミナー招待講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 骨髄由来細胞動員を介した組織再生制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一
  • 学会等名: 第59回日本電気泳動学会シンポジウム指名講演
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] 骨髄由来細胞によるがん関連ニッチ形成機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会ミニシンポジウム指名講演
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 骨髄由来細胞動員による腫瘍血管新生制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 服部浩一
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会指名講演
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 生体内造血制御機構におけるMT1-MMPの重要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田知恵美、新谷大悟、清木元治、Heissig Beate、服部浩一
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] 癌増殖における線維素溶解系因子の役割と新規治療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石原誠人、Heissig Beate、服部浩一
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会・優秀ポスター賞
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Fibrinolytic system regulates myeloid-cell dependent neoangiogenesis during tissue regeneration.
  • 著者名/発表者名: 服部浩一
  • 学会等名: 3^<rd> Symposium of IMSUT & RCAST Global COE on New Horizon of Stem Cell Biology and Immunotherapy
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所 東京都
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/sc-re/