白血病発症におけるRUNX1遺伝子発現制御機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 迫江 公己 山梨大学, 医学部, ポストドクター (10398505)
• 研究分担者: 小松 則夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (50186798)
• 連携研究者: 桐戸 敬太 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (90306150)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: RUNX1 / 家族性血小板減少症 / 白血球 / 遺伝子変異 / 発現調節

研究概要

転写因子RUNX1は造血に必須のタンパクであり、高率に白血病を発症する家族性血小板機能異常症の責任遺伝子でもある。RUNX1遺伝子の転写制御領域における1塩基多型は、転写に影響し、変異と同じ染色体上に存在することから、変異遺伝子の転写を増加させた。変異遺伝子産物は読み取り枠がずれることにより、C末領域に新たに4つのリジン残基が生じ、ユビキチン化と分解の標的になる。このことからRUNX1発現量の不均衡と蛋白量の減少は白血病発症のリスクになることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] NF-κB mediates aberrant activation of HIF-1 in malignant lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Qiao Q, Nozaki Y, Sakoe K, Komatsu N, Kirito K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 38 ページ: 1199-1208
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO3A as a key molecule for all-trans retinoic acid-induced granulocytic differentiation and apoptosis in acute promyelocytic leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakoe Y, Sakoe K, Kirito K, Ozawa K, Komatsu N.
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 3787-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of HIF-1 function enhances the sensitivity of multiple myeloma cells to melphalan (2009)
  • 著者名/発表者名: ongzhen Hu, Kirito K, Yoshida K, Mitsumori T, Nakajima K, Nozaki Y, Hamanaka S, Nagashima T, Kunitama M, Sakoe K, Komatsu N.
  • 雑誌名: Molecular cancer therapeutics 8 ページ: 2329-2338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial sideroblastic anemia associated with cardiac atrial septal defect. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Nakamoto S, Akifuji Y, Tanaka T, Komatsu N, Hatake K, Ozawa K.
  • 雑誌名: Am J Hematol 7 ページ: 451-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF-1 prevents the overproduction of mitochondrial ROS after cytokine stimulation through induction of PDK-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kirito K, Hu Y, Komatsu N.
  • 雑誌名: Cell cycle 8 ページ: 2844-2849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombopoietin (TPO) regulates HIF-1a levels through generation of mitochondrial reactive oxygen species. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kirito K, Yongzhen H, Ozawa K, Kaushansky K, Komatsu N.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 43-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel RUNX1 mutation in familial platelet disorder with propensity to develop myeloid malignancies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kirito K, Sakoe K, Shinoda D, Takiyama Y, Kaushansky K, Komatsu N
  • 雑誌名: Haematologica 93 ページ: 155-156
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of Protein Phosphatase PP2A on ATRA-Induced Activation of FoxO3a In Acute Promyelocytic Leukemia Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 迫江公己, 他
  • 学会等名: ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: ORLAND, FL
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] RUNX1 の発現調節異常による白血病発症のメカニズムの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桐戸敬太、迫江公己, 他
  • 学会等名: 日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [図書] Heat Shock Proteins : New Research, Nova Science (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumi Sakoe, Yoshihisa Takiyama
  • 総ページ数: 513
  • 出版者: Publishers