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2010 年度 研究成果報告書

リツキシマブ治療における腫瘍側の生物学的作用機序の解明と感受性増強療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 20591119
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

木下 朝博  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (60283446)

研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード悪性リンパ腫 / 分子標的治療 / モノクローナル抗体 / rituximab
研究概要

Diffuselarge B-cell lymphoma (DLBCL)に対するrituximabの治療効果を規定する分子機構を解明することを目的にして、DLBCL由来細胞株を用いてin vitroのrituximab感受性を検討したが、CD20発現レベルの差を考慮した場合にはDLBCL亜型による明らかな差は認められなかった。Rituximab感受性への関与が推定されるNF-kB経路に関わるCD79B、CARD11およびEZH2についてDLBCL臨床材料で変異解析を行い、DLBCL138例中28症例にいずれかの遺伝子変異を認めた。さらにCARD11遺伝子変異を持つ症例が予後不良であることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (4件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Cladribine combined with rituximab (R-2-CdA) therapy is an effective salvage therapy in relapsed or refractory indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagai H, Ogura M, Kusumoto S, Takahashi N, Yamaguchi M, Takayama N, Kinoshita T, Motoji T, Ohyashiki K, Kosugi H, Matsuda S, Ohnishi K, Omachi K, Hotta T.
    • 雑誌名

      Eur J Hematol 86

      ページ: 117-123

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pretreatment total serum protein is a significant prognostic factor for the outcome of patients with peripheral T/natural killer-cell lymphomas.2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kinoshita T, Itoh K, Yoshimura K, Ogura M, Kagami Y, Yamaguchi M, Kurosawa M, Tsukasaki K, Kasai M, Tobinai K, Kaba H, Mukai K, Nakamura S, Ohshima K, Hotta T, Shimoyama M.
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma 51

      ページ: 813-821

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Randomized phase II study of concurrent and sequential combinations of rituximab plus CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone) chemotherapy in untreated indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma : 7-year follow-up results2010

    • 著者名/発表者名
      Tobinai K, Ogura M, Itoh K, Kinoshita T, Hotta T, Watanabe T, Morishima Y, Igarashi T, Terauchi T, Ohashi Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 101

      ページ: 2579-2585

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic factors for mature natural killer (NK) cell neoplasms : aggressive NK cell leukemia and extranodal NK cell lymphoma, nasal type.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Suzumiya J, Yamaguchi M, Nakamura S, Kameoka J, Kojima H, Abe M, Kinoshita T,, Yoshino T, Iwatsuki K, Kagami Y, Tsuzuki T, Kurokawa M, Ito K, Kawa K, Oshimi K
    • 雑誌名

      Ann Oncol 21

      ページ: 1032-1040

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central nervous system involvement in intravascular large B-cell lymphoma: a retrospective analysis of 109 patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Shimada K, Murase T, Matsue K, Okamoto M, Ichikawa N, Tsukamoto N, Niitsu N, Miwa H, Asaoku H, 小杉浩史, Kikuchi A, Matsumoto M, Saburi Y, Masaki Y, Yamamoto K, Yamaguchi M, Nakamura S, Naoe T, Kinoshita T
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 101

      ページ: 1480-1486

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase II study of ABVd therapy for newly diagnosed clinical stage II-IV Hodgkin lymphoma : Japan Clinical Oncology Group study (JCOG 9305)2010

    • 著者名/発表者名
      Ogura M, Itoh K, Kinoshita T, Fukuda H, Takenaka T, Ohtsu T, Kagami Y, Tobinai K, Okamoto M, Asaoku H, Sasaki T, Mikuni C, Hirano M, Chou T, Ohnishi K, Ohno H, Nasu K, Okabe K, Ikeda S, Nakamura S, Hotta T, Shimoyama M.
    • 雑誌名

      Int J Hematol. 92

      ページ: 713-724

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic analysis and a new risk model for Hodgkin lymphoma in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Itoh K, Kinoshita T, Watanabe T, yoshimura K, Okamoto R, Chou T, Ogura M, Hirano M, Asaoku H, Kurosawa M, Maeda Y, Omachi K, Moriuchi Y, Kasai M, Ohnishi K, Takayama N, Morishima Y, Tobinai K, Kaba H, Yamamoto S, Fukuda H, Kikuchi M, Yoshino T, Matsuno Y, Hotta T, Shimoyama M.
    • 雑誌名

      Int J Hematol 91

      ページ: 446-455

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant DNA methylation of the p57KIP2 gene is a sensitive biomarker for detecting minimal residual disease in diffuse large B cell lymphoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara K, Li Y, Kinoshita T, Kunishma S, Ohashi H, Hotta T, Nagai H.
    • 雑誌名

      Leuk Res. 34

      ページ: 50-54

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic toxicity and prognosis in HCV-infected patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab-containing chemotherapy regimens : a Japanese multicenter analysis.2010

    • 著者名/発表者名
      Ennishi D, Kinoshita T, et al.
    • 雑誌名

      Blood 116

      ページ: 5119-5125

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 悪性リンパ腫-最近の診断と治療の進展2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 雑誌名

      総合臨床 60巻3号

      ページ: 459-460

  • [雑誌論文] 単クローン性γグロブリン血症における血清遊離軽鎖測定の臨床的有用性2010

    • 著者名/発表者名
      島崎千尋、村上博和、澤村守夫、松田正之、木下朝博、畑裕之、杉浦勇、津下圭太郎、名倉英一、小杉浩史、伊藤淳治、清水一之
    • 雑誌名

      臨床血液 51

      ページ: 245-252

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【難治性悪性リンパ腫の治療戦略】血管内リンパ腫2010

    • 著者名/発表者名
      島田和之、木下朝博
    • 雑誌名

      血液フロンティア 20巻2号

      ページ: 71-76

  • [雑誌論文] 【リンパ系腫瘍研究におけるわが国からの情報発信と今後の課題】Intravascular large B-cell lymphoma2010

    • 著者名/発表者名
      島田和之、木下朝博
    • 雑誌名

      これまでの研究成果と今後の課題、血液・腫瘍科 61

      ページ: 24-28

  • [雑誌論文] 【ドラッグラグ解消に向けて】プロテアソーム阻害薬(ボルテゾミブ)によるマントル細胞リンパ腫の治療2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 雑誌名

      血液フロンティア別冊-血液疾患における分子標的治療-

      ページ: 150-156

  • [雑誌論文] 非Hodgkinリンパ腫2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 雑誌名

      medicina 47巻13号

      ページ: 2156-2158

  • [雑誌論文] 初発限局期DLBCLに対する標準的治療と最新の治療動向2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 雑誌名

      臨床血液 51巻10号

      ページ: 75-81

  • [学会発表] CD20-Negative Phenotypic Change In B-Cell Lymphoma Cells After Using Rituximab : Possibility of a Particular Clinicopathologic Phenomenon Post-Rituximab Extranodal CD20-Negative Lymphoma.2010

    • 著者名/発表者名
      冨田章裕, 木下朝博, et al.
    • 学会等名
      The 52nd American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      Florida
    • 年月日
      20101204-20101207
  • [学会発表] Discrepancy of CD20 protein expression in IHC nad FCM analyses in primary B-cell lymphoma cells2010

    • 著者名/発表者名
      冨田章裕, 木下朝博, et al.
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20100924-20100927
  • [学会発表] 教育講演S-4びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(Diffuse large B-cell lymphoma : DLBCL)に対する標準的治療と最新の治療動向、初発限局期DLBCLに対する標準的治療と最新の治療動向2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20100924-20100927
  • [学会発表] Post-rituximab eraにおける新たな予後不良疾患群の可能性 リツキシマブ治療後のCD20陰転化2010

    • 著者名/発表者名
      冨田章裕、木下朝博, 他
    • 学会等名
      第50回リンパ網内系学会総会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      20100618-20100619
  • [図書] 末梢性T細胞リンパ腫,非特定型、みんなに役立つ悪性リンパ腫の基礎と臨床2011

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 総ページ数
      450-460
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
  • [図書] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、血液疾患最新の治療2011

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 総ページ数
      2011-2013,195-198
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] 悪性リンパ腫 疾病と治療II 消化器系/代謝・内分泌系/血液・造血器系/アレルギー/膠原病2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 総ページ数
      271-275
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] 奏効例のエビデンスと抵抗例の治療は?(EBM がん科学療法・分子標的治療法)(MALT(mucosa-assosiated lymphoid tissue)リンパ腫に対するHelicobacter pylori除菌のエビデンス)2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 総ページ数
      2011-2012,503-506
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] Burkittリンパ腫(BL)、悪性リンパ腫‐診療ハンドブック‐2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 総ページ数
      128-129,134-137
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] 濾胞性リンパ腫の治療、悪性リンパ腫2010

    • 著者名/発表者名
      木下朝博
    • 総ページ数
      50-63
    • 出版者
      中外医学社

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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