| 研究概要 |
我々は平成20～22年度科学研究費基盤(c)を受け、抗体結合型βーカテニンsiRNAを用いた多発性骨髄腫に対する新規治療法の開発に関して、平成21年度は以下の検討結果を得た。
1) βーカテニンsiRNAを骨髄腫細胞の皮下腫瘤モデルに投与し、骨髄腫の成長を著明に抑制することを明らかにした。またこれはカスパーゼ依存性のアポトーシス誘導であることを明らかにし、βーカテニンが多発性骨髄腫の新規ターゲットとして有効であることを明らかにした(Clinical Cancer Research, 2009.)。
2) リポソームを用いた抗体結合型のDDS、および抗体結合型のsiRNAの作製に着手している。抗体結合型リポソームは、より血中での停滞時間を長くすることを目指して、従来のカチオニックリポソームではなく、アニオニックリポソームを用いてsiRNAの内包実験を行っている。また抗体結合型siRNAについては、CPG固層化担体上で、オリゴRNAのSH基の活性化に成功し、そこにペプチドの結合に成功している。
3) 昨年度作製したIM-9細胞を用いた正所性骨髄腫モデルマウスを用いて、βーカテニンシグナルに対する新規阻害剤による骨髄腫への抗腫瘍効果についても検討し、新規阻害剤は無治療群に比して有意に骨髄腫担がんマウスの生存率を延長することを明らかにした(現在投稿準備中)。またSCIDマウスにシクロフォスファミドの前投与後にOPM2骨腫種細胞株を移植した正所性骨髄腫モデルマウスの作製にも成功した。
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