発作性夜間血色素尿症に対するRNAアプタマーを用いた分子標的療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591123
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西村 純一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80464246)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH) / RNAアプタマー / 補体 / 溶血 / SELEX

研究概要

発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)に対する安全で有効な治療法の確立をめざして、ヒトC8およびC9を標的にSELEX法を用いRNAアプタマーの選別を開始し、C8アプタマーはSELEX4ラウンド後のC8-4-101クローンで15nMのKdと74%のBmaxを、C9アプタマーはSELEX16ラウンド後のC9-16-8クローンで3nMのKdと67%のBmaxを有し、既知のC5アプタマーと同等またはそれ以上の溶血抑制活性を認めた。今後の臨床への応用が十分期待される結果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Safety and efficacy of the terminal complement Inhibitor Eculizumab in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria : The AEGIS clinical trial. (2011)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(1番目), 西村純一(10番目), 他14名
  • 雑誌名: Int J Hematol 93 ページ: 36-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 雑誌名: Medicament News 2046 ページ: 6-7
• [雑誌論文] A potential role for a-actinin in inside-out aIIbb3 signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(7番目), 他7名
  • 雑誌名: Blood 117 ページ: 250-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症の病態と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村純一, 金倉譲
  • 雑誌名: 日本医事新報 4520 ページ: 45-49
• [雑誌論文] 発作性夜間血色素尿症に対するエクリズマブ療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 雑誌名: 血液フロンティア 20 ページ: 41-47
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Ras signal by inducing p21CIP1/WAF1. (2010)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(11番目), 他10名
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 31774-31782
  • 査読あり
• [雑誌論文] 溶血性貧血とQOL (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 雑誌名: 血液フロンティア 13 ページ: 11-18
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM marks primitive hematopoietic progenitors throughout life in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(8番目), 他7名
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 2914-2923
  • 査読あり
• [雑誌論文] 米国におけるRNAアプタマーによる創薬の現状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 199-204
• [雑誌論文] 発作性夜間血色素尿症の新規治療薬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村純一, 弘田稔幸
  • 雑誌名: 総合臨床 57 ページ: 643-646
• [雑誌論文] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村純一, 金倉譲
  • 雑誌名: 日本臨床 66 ページ: 490-496
• [雑誌論文] 発作性夜間血色素尿症の治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村純一, 金倉譲
  • 雑誌名: Mebio 25 ページ: 37-43
• [雑誌論文] Soluble frizzled-related protein 1 is estrogen inducible in bone marrow stromal cells and suppresses the earliest events in lymphopoiesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(10番目), 他9名
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 6061-6072
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/RUNX1 works as a negative regulator of c-Mpl in hematopoietic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(12番目), 他11名
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 30045-30056
  • 査読あり
• [学会発表] PNHの診断とマネージメント (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 学会等名: 第50回日本血液学会春季北海道地方会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-03-12
• [学会発表] Expression of HMGA2 in blood cells from patients with paroxysmal nohemoglobinuria. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, 西村純一(5番目), 金倉譲(6番目), 他5名
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting.
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)と補体:日本人PNH患者に対するソリリスの有効性および安全性:AEGIS試験&継続投与試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 学会等名: 第47回補体シンポジウムランチョンセミナー
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20100910-20100911
• [学会発表] Fatigue and impared quality of life in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is associated with hemolysis, but not with anemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(1番目), 西村純一(10番目), 他13名
  • 学会等名: 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100610-20100613
• [学会発表] 血液難病の制御:発作性夜間ヘモグロビン尿症に対する新規治療薬エクリズマブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 学会等名: 第93回近畿血液学地方会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Chronic renal insufficiency in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) : Improvement with Eculizumab treatment in the long-term follow-up of the AEGIS study. (2009)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(1番目), 西村純一(10番目), 他13名
  • 学会等名: The American Society of Hematology 51st Annual meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] Wnt pathway is upregulated in blood cellfrom patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Nishimura J(5番目), Kanakura Y(6番目), 他5名
  • 学会等名: The American Society of Hematology 51st Annual meeting.
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] Safety and efficacy of Eculizumab in Japanese PNH patients : AEGIS phase II clinical study results (2009)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(1番目), 西村純一(10番目), 他13名
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] PNHの診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会教育講演
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] 発作性夜間血色素尿症患者におけるHMGA2の発現について (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Kanakura Y(3番目), Nishimura J(4番目), 他5名
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] 発作性夜間血色素尿症の病態と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲
  • 学会等名: 第106回日本内科学会総会・講演会教育講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090410-20090412
• [学会発表] PNHの四方山話(Inside Story) (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 学会等名: 第44回日本血液学会春季北海道地方会特別講演
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] Safety and efficacy of the terminal complement Inhibitor Eculizumab in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Aegis phase II clinical study results. (2008)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲(1番目), 西村純一(10番目), 他13名
  • 学会等名: The American Society of Hematology 50th Annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20081206-20081209
• [学会発表] Expression of HMGA2 in blood cells from patients with paroxysmal nohemoglobinuria. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Nishimura J(5番目), Kanakura Y(6番目), 他5名
  • 学会等名: The American Society of Hematology 50th Annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20081206-20081209
• [学会発表] RNA aptamer therapy for vaso-occlusion in sickle cell disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Burnette AD, Nishimura J(2番目), 他6名
  • 学会等名: 4th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20081015-20081018
• [学会発表] 発作性夜間ヘモグロビン尿症の新規治療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会コーポレートセミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] Expression of HMGA2 in blood cells from patients with paroxysmal nohemoglobinuria. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Nishimura J(4番目), Kanakura Y(5番目), 他4名
  • 学会等名: XXII International Complement Workshop
  • 発表場所: Basel, Switzland
  • 年月日: 20080928-20081002
• [図書] Annual Review血液2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植田康敬、西村純一
  • 総ページ数: 65-72
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 今日の治療指針2011年版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村純一
  • 総ページ数: 584-585
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 血液疾患最新の治療2011-2013 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村純一、金倉譲
  • 総ページ数: 7-11
  • 出版者: 南江堂
• [図書] ステロイドの使い分け (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村純一、柴山浩彦、水木満佐央、金倉譲
  • 総ページ数: 215-236
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 講義録血液・造血器疾患学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村純一、金倉譲
  • 総ページ数: 146-148
  • 出版者: メジカルビュー社