転写メディエーターによる造血器腫瘍の増殖・分化の制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591125
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 伊藤 光宏 神戸大学, 大学院・保健学研究科, 教授 (50362794)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 血液内科学 / 転写メディエーター / MED1 / TRAP220

研究概要

哺乳類転写メディエーターは私達が発見したRNAポリメラーゼIIホロ酵素複合体の構成成分であり、多くの細胞内シグナルを最終的に統合して基本転写因子に伝える役割を果たす。本研究で私達は、メディエーターのサブユニットMED1が造血を司る核内受容体やGATA1の特異的転写共役因子として、正常造血の他、白血病細胞の各種血球系への分化や白血病細胞の増殖に重要な役割を果たすことを示すとともに、その分子機序を提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] Key roles for MED1 LxxLL motifs in pubertal mammary gland development and luminal-cell differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: P.Jiang, Q.Hu, M.Ito, S.Meyer, S.Waltz, S.Khan, R.G.Roeder, X.Zhang
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107 ページ: 6765-6770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional Mediator subunit MED1/TRAP220 in stromal cells is involved in hematopoietic stem/progenitor cell support through osteopontin expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Sumitomo, R.Ishino, N.Urahama, K.Inoue, K.Yonezawa, N.Hasegawa, O.Horie, H.Matsuoka, T.Kondo, R.G.Roeder, M.Ito
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 30 ページ: 4818-4827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the neutrophil myeloperoxidase index (MPXI) and subsets of bacterial infections. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yonezawa, O.Horie, A.Yoshioka, S.Matsuki, T.Tenjin, Y.Tsukamura, M.Yoneda, K.Shibata, Y.Koike, T.Nomura, M.Yokoyama, N.Urahama, M.Ito
  • 雑誌名: Int.J.Lab.Hematol. 32 ページ: 598-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] リツキシマブ投与が奏功したMTX治療中に悪性リンパ腫を合併したRAの一症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦靖史、立石耕司、高橋完靖、黒坂昌弘、伊藤光宏、大月直樹、丹生健一、林祥剛
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 21(4) ページ: 390-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative mechanisms by which Mediator subunit MED1/TRAP220 regulates PPAR -stimulated adipogenesis and target gene expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Ge, Y.-W.Cho, H.Guo, T.B.Hong, M.Guermah, M.Ito, H.Yu, M.Kalkum, R.G.Roeder.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 28 ページ: 1081-1091
  • 査読あり
• [雑誌論文] 同種造血幹細胞移植後GVHDにおける細胞傷害因子グランザイムBとその内因性阻害物質PI-9の診断的役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤光宏、村山徹
  • 雑誌名: 神緑会学術雑誌 24 ページ: 92-93
  • 査読あり
• [学会発表] Mediator subunit MED1/TRAP220 in stromal cells is involved in hematopoietic stem/progenitor cell support through osteopontin expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Sumitomo, R.Ishino, N.Urahama, K.Inoue, K.Yonezawa, N.Hasegawa, O.Horie, H.Matsuoka, T.Kondo, R.G.Roeder, M.Ito
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 転写メディエーターサブユニットMED1のPPARγ結合能を廃絶したマウスでインスリン抵抗性が改善する. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓治、長谷川菜摘、石野瑠璃、水田駿平、住友明子、藤田あずさ、森本由紀、浦浜憲永、Robert G.Roeder、伊藤光宏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 赤白血病細胞K562のGATA1誘導性赤芽球分化におけるMED1/TRAP220の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水田駿平、南智也、神永千尋、織田華澄、松井啓治、石野瑠璃、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] MediatorのサブユニットMED1とMED24はエストロゲン受容体機能と乳腺の発達に協調的に寄与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 有留奈見、長谷川菜摘、藤田あずさ、石野瑠璃、松井啓治、伊藤光宏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] リンパ球細胞傷害性因子のmRNAの測定を用いたGVHDおよびGVL効果の出現予測の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江修、南佳織、野瀬淳子、米澤賢二、五明広志、前田彰男、水野石一、村山徹、伊藤光宏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Dual mode of involvement of transcriptional Mediator subunit MED1 in GATA1-mediated erythroid differentiation of K562 erythroleukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Mizuta, T.Minami, C.Kaminaga, K.Oda, K.Matsui, A.Sumitomo, R.Ishino, M.Ito
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, USA.
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] 細菌感染症における平均好中球ミエロペルオキシダーゼ活性指数(MPXI) (2010)
  • 著者名/発表者名: 米澤賢二、堀江修、松木慎一郎、吉岡亜矢、竹内文絵、天神貴子、束村義志、米田雅子、柴田邦彦、小池祐三、野村哲彦、横山光宏、伊藤光宏
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101023-20101025
• [学会発表] Transcriptional Mediator in stromal cells is involved in hematoietic stem/progenitor cell support. (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Ishino, A.Sumitomo, N.Urahama, K.Inoue, K.Yonezawa, N.Aritome, S.Mizuta, K.Matsui, N.Seki, M.Ito
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] 造血幹細胞移植後患者の末梢血細胞傷害性因子の測定を用いたGVHDおよびGVL効果の出現予測の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江修、米澤賢二、南佳織、野瀬淳子、五明広志、前田彰男、水野石一、村山徹、伊藤光宏
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Transcriptional Mediator subunit MED1 in stromal cells is involved in hematopoietic stem/progenitor cell support through VDR- and Runx2-mediated osteopontin expression. Cold Spring Harbor Laboratory Meeting (2010)
  • 著者名/発表者名: 石野瑠璃 住友明子, 浦浜憲永, R.G.Roeder, 伊藤光宏
  • 学会等名: Nuclear Receptors & Disease.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA.
  • 年月日: 20100831-20100904
• [学会発表] e-ラーニングを用いた若手医師に対する臨床教育への試み。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 見坂恒明、伊藤光宏、橋本正良
  • 学会等名: 第42回日本医学教育学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100730-20100731
• [学会発表] Transcriptional Mediator subunit MED1/TRAP220 in stromal cells is involved in hematopoietic stem/progenitor cell support through osteopontin expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: R.Ishino, A.Sumitomo, N.Urahama, K.Inoue, K.Yonezawa, N.Hasegawa, C.Kaminaga, N.Seki, R.G.Roeder, M.Ito
  • 学会等名: The 8th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Tokyo.
  • 年月日: 20100513-20100515
• [学会発表] Association between the neutrophil myeloperoxidase index (MPXI) and subsets of bacterial infections. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Yonezawa, O.Horie, A.Yoshioka, S.Matsuki, T.Tenjin, Y.Tsukamura, M.Yoneda, K.Shibata, Y.Koike, T.Nomura, M.Yokoyama, N.Urahama, M.Ito
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Technological Innovations in Laboratory Hematology
  • 発表場所: Brighton, U.K.
  • 年月日: 20100510-20100512
• [学会発表] Physiological role of transcriptional Mediator in differentiation of hematopoietic cells and adipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤光宏
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] MED1/TRAP220の核内受容体結合能は個体レベルで正常の脂肪代謝に必要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川菜摘、石野瑠璃、有留奈見、星川祐子、松井啓治、田路紗和子、堀江修、Xiaoting Zhang, Robert G.Roeder、伊藤光宏
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Transcriptional Mediator subunit MED1/TRAP220 acts in stromal cells to support hematopoietic stem/progenitor cells through coactivation of osteopontin transcription. (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Sumitomo, N.Urahama, K.Inoue, R.Ishino, K.Yonezawa, N.Hasegawa, C.Iwasaki, O.Horie, N.Seki, M.Ito
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, L.A., USA.(口演)
  • 年月日: 20091204-20091207
• [学会発表] 赤白血病細胞K562の増殖・分化における基本的転写共役因子MED1/TRAP220の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南智也、水田俊平、松井啓治、田路紗和子、木村美南、堀江修、浦浜憲永、伊藤光宏.
  • 学会等名: (口演)第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] マウスOsteopontinプロモーターの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 住友明子、井上佳奈、石野瑠璃、長谷川菜摘、有留、星野、野瀬淳子、南佳織、伊藤光宏
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Transcriptional Mediator in niche cells plays a role to support hematopoietic stem/progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 住友明子, 井上佳奈, 石野瑠璃, 米澤賢二, 浦浜憲永, 伊藤光宏
  • 学会等名: The 7th Stem Cell Research Symposium.
  • 発表場所: Tokyo.
  • 年月日: 20090516-20090519
• [学会発表] Association of neutrophil myeloperoxidase index (MPXI) with subsets of bacterial infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Yonezawa, O.Horie, A.Yoshioka, S.Matsuki, T.Tenjin, Y.Tsukamura, M.Yoneda, K.Shibata, Y.Koike, T.Nomura, Y.Yokoyama, M.Ito
  • 学会等名: European Hematology Association 14th Annual Congress.
  • 年月日: 2009-06-07
• [学会発表] 造血ニッチの転写コアクチベーターMED1/TRAP220による造血細胞の支持 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上佳奈、住友明子、岩崎智沙、南智也、長谷川菜摘、米澤賢治、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 転写メディエーターのサブユニットMED1/TRAP220はK562赤白血病細胞においてGATA-1を介する赤芽球分化を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 南智也、井上佳奈、住友明子、田路紗和子、辻友恵、堀江修、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 乳腺発育における転写メディエーターサブユニットMED1とMED24の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長谷川菜摘、笠井愛友子、森近舞、田路紗和子、井上佳奈、堀江修、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] Involvement of transcriptional Mediator subunit TRAP220/MED1 in action of niche cells to support hematopoietic stem/progenitor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kana Inoue, Akiko Sumitomo, Natsumi Hasegawa, Ayuko Kasai, Kenji Yonezawa, Norinaga Urahama., Mitsuhiro Ito
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
  • 年月日: 20081206-20081209
• [学会発表] GATA-1-specific coactivator MED1/TRAP220, transcriptional Mediator subunit, mediates erythroid differentiation in K562 erythroleukemia cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Minami, Osamu Horie, Kana Inoue, Sawako Toji, Norinaga Urahama., Mitsuhiro Ito
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
  • 年月日: 20081206-20081209
• [学会発表] MED1 and MED24 subunits of transcriptional Mediator are important for mammary epithelial cell growth. (2008)
  • 著者名/発表者名: 長谷川菜摘, 伊藤光宏
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Role of transcriptional coactivator MED1/TRAP220 in hematopoietic niche. (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上佳奈, 住友明子, 岩崎智沙, 長谷川菜摘, 米澤賢二, 堀江修, 浦浜憲永, 伊藤光宏.
  • 学会等名: The 32nd World Congress of The International Society of Hematology
  • 発表場所: Bangkok, Thailand.
  • 年月日: 20081019-20081023
• [学会発表] Role of transcriptional coactivator MED1/TRAP220 in hemin-induced erythroid differentiation of K562 erythroleukemia cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Minami, Kana Inoue, Sawako Toji, Ayuko Kasai, Norinaga Urahama, Osamu Horie, Mitsuhiro Ito
  • 学会等名: The 32nd World Congress of The International Society of Hematology
  • 発表場所: Bangkok, Thailand.
  • 年月日: 20081019-20081023
• [学会発表] The ratio of granzyme B and proteinase inhibitor 9 (PI-9) expressions in leukocytes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawako Toji, Osamu Horie, Tohru Murayama, Kenji Yonezawa, Katsuyasu Saigo, Ryukichi Rho, Mitsuhiro Ito
  • 学会等名: The 32nd World Congress of The International Society of Hematology,
  • 発表場所: Bangkok, Thailand.
  • 年月日: 20081019-20081023
• [学会発表] 白血病細胞の赤芽球分化における基本的転写共役因子MED1/TRAP220の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 南智也、井上佳奈、辻友恵、田路紗和子、浦浜憲永、堀江修、伊藤光宏
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] 造血ニッチの転写コアクチベーターMED1/TRAP220による造血細胞の支持 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上佳奈、住友明子、岩崎智沙、長谷川菜摘、笠井愛友子、堀江修、浦浜憲永、伊藤光宏
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] 健常人白血球のパーフォリン/グランザイムBとPI-9の発現とその意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田路紗和子、堀江修、村山徹、米澤賢二、南智也、西郷勝康、寮隆吉、伊藤光宏
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] (神戸大学 血液内科、神戸大学 肝胆膵外科)。原発性硬化胆肝炎(PSC)経過中に発症し、生体肝移植後に貧血の改善を示した赤芽球癆(PRCA)の一例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川野裕子、小野香奈子、船越洋平、川野宏樹、川森有里子、西川真一郎、皆川健太郎、薬師神公和、岡村篤夫、下山学、定明子、山本克也、片山義雄、松井利充、伊藤光宏、尾形哲、具英成
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~itomi/