慢性骨髄性白血病モデルマウスにトランスポゾンを用いた新規がん抑制遺伝子の単離

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591126
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064)
• 研究分担者: 本田 善一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70238814) ; 堀江 恭二 大阪大学, 医学(系)研究科, 准教授 (30333446)
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / トランスポゾン / がん抑制遺伝子

研究概要

我々が独自に作製した、慢性骨髄球性白血病(Chronic Myelogenous Leukemia,CML)のトランスジェニックマウス(Honda et al. BJood,1998)を用いて、CML急性転化に関わる新規がん抑制遺伝子を単離することを目的として研究を行っている。
がん抑制遺伝子の単離のためには、両方のalleleに欠失を起こすことが必要となるが、この目的のために、両端にトランスポゼース認識配列を置きその間にsplicing acceptor siteとpolyAを配置したトランスポゾンのトランスジェニックマウスと、全身で目的遺伝子が発現するlocusであるRosaにトランスポゼースをノックインしたマウスを掛け合わせ、さらに、トランスポゾンの挿入を受けた遺伝子変異を両alleleにするために、後天性にBloom遺伝子を発現抑制するマウスとの掛け合わせを行う。
今年度は、トランスポゾンのトランスジェニックマウスを作製した。約20コピーのトランスポゾンを有するトランスジェニックマウスが得られ、共同研究者の東京大学の本田により、このトランスポゾンはin vitroでトランスポゼースによりゲノム内を移動することが確認された。このマウスに、大阪大学の堀江より供与されたトランスポゼースのノックイン、およびBloom遺伝子を発現抑制するマウスとの掛け合わせを行なっている。Bloom遺伝子のヘテロマウスからなかなかホモマウスが得られず、現在マウスのバックグラウンドを変えて効率よくホモマウスが生まれる条件検討を行なっている。
トランスポゾンのトランスジェニックマウス、トランスポゼースのノックインマウス、およびBloom遺伝子のホモのトリプルマウスが得られたら、p210BCR/ABLトランスジェニックマウスとの掛け合わせを計画している。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of ocular development-associated gene (ODAG) in the eye induced elevated intraocular pressure, optic nerve atrophy, and impaired retinal development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Watanabe W, Muranishi Y, Kanamoto T, Aihara M, Miyazaki K, Tamura H, Saeki T, Oda H, Souchelnytskyi N, Souchelnytskyi S, Hirohiko A, Honda Z-i, Furukawa T, Mishima HK, Kiuchi Y, Honda H
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 50 ページ: 242-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression/enhanced kinase activity of BCR/ABL and altered expression of Notchl induced acute leukemia in p210BCR/ABL transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Yamasaki N, Miyazaki K, Tazaki T, Koller R, Oda H, Honda Z-i, Ochi M, Wolff L, Honda H.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 3465-3474
  • 査読あり
• [学会発表] bHLH型転写因子Declの発現調節はT細胞の胸腺内セレクションと分化に必要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎和子, 宮崎正輝, 山崎憲政, 菅野雅元, 本田浩章
  • 学会等名: 日本血液学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-12