AML1点突然変異を有する骨髄異形成症候群におけるBMI-1高発現の分子機構

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20591127
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 木村 昭郎 広島大学, 原爆放射線医学研究所, 教授 (70127645)
• 研究分担者: 三原 圭一朗 広島大学, 原爆放射線医学研究所, 助教 (90363077)
• キーワード: AML1 / BMI-1 / 骨髄異形成症候群 / MDS / 急性骨髄性白血病

研究概要

BMI-1発現調節に関与する転写因子の同定や調節機構を明らかにするための研究の一つとして、リンパ腫について研究を行った。すなわち、リンパ腫ではリンパ腫細胞がBMI-1を高発現し化学療法に耐性となっていると考えられる症例があるため、リンパ腫におけるBMI-1の発現と抗癌剤耐性の関連性を検討した。リンパ腫細胞株にレトロウイルスベクターを用いてBMI-1を導入し、種々の抗癌剤に対する反応性を検討したところ、BMI-1高発現細胞株はエトポシド及びオキサリプラチンに対して耐性を示した。そこでBMI-1が抗癌剤耐性を有するメカニズムについて検討した。まず、MBI-1高発現株における遺伝子発現の網羅的解析を行ったが特異的に増減する遺伝子は認められなかった。そこで現在までにリンパ腫における抗癌剤耐性との関連性が報告されている数種類の蛋白についてBMI-1発現との関連性について検討を行い、BMI-1のターゲット遺伝子を同定しつつある。次にMDS/AML症例からのBMI高発現及び低発現骨髄CD34^+細胞(芽球)の採取としてAML1変異とともにN-RAS、SHP-2、NF-1、FLT-3のいずれかの変異を有する症例について、BMI-1陽性CD34^+芽球比率の低いRAEBの時期と、BMI-1陽性CD34^+芽球比率の高いRAEB-T～MDS-AMLの時期にそれぞれ骨髄液を採取し、CD34抗体-ビーズ法でCD34^+細胞を分離し、保存を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] AML1/RUNX1 point mutation possibly promotes leukemic transfor mation in myeloproliferative neoplasms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ding Y, et al
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 5201-5205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide is active in Japanese patients with symptomatic anemia in low- or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with a deletion 5q abnormality. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, et al
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 90 ページ: 353-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMI-1 expression is enhanced through transcriptional and posttrans criptional regulation during the progression of chronic myeloid leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya J, et al
  • 雑誌名: Ann Hematol 88 ページ: 333-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated T-cell-mediated immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 in B-cell non-Hodgkin lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, et al
  • 雑誌名: J Immunother. 32 ページ: 737-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired pure red cell aplasia associated with malignant lymphomas : a nationwide cohort study in Japan for the PRCA Collaborative Study Group. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirokawa M, et al
  • 雑誌名: Am J Hematol. 84 ページ: 144-148
  • 査読あり
• [学会発表] Levels of sIL-2R in Sera Depend On Number of CD25-Positive Lymphoma Cells and MMP-9-Positive Macrophages in DLBCL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., Sakai, A., Okikawa, Y., Katayama, Y., Asaoku, H., Matsui, H., Arihiro, K., Fujihara, M., Nishisaka, T., Sasaki, N., Sadahira, Y., Kimura A.
  • 学会等名: 51^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Six Month Treatment of Low Dose Eltrombopag Is Efficatcious in Japanese Patients with Refractory Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura(ITP). (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Y, et al
  • 学会等名: 51^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] AML1/RUNX1 Point Mutation Possibly Promotes Leukemic Transformation in Myelouroliferative Disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imagawa J, et al
  • 学会等名: 51^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] BMI-1 and AML-1 Point Mutation in the Pathogenesis of MDS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura A
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on Myelodysplastic Syndromes
  • 発表場所: パトラ Greece
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Results of Phase II Clinical Study of Leunalidomide in Japanese Patients with Myelodysplastic Syndrome(MDS). (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, et al
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on Myelodysplastic Syndromes
  • 発表場所: パトラ Greece
  • 年月日: 2009-05-07
• [図書] 血液疾患診療ハンドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中英夫、木村昭郎
  • 総ページ数: 671
  • 出版者: 医薬ジャーナル社