• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2010 年度 実績報告書

白血病幹細胞活性を規定するポリコーム遺伝子群の下流遺伝子解析と薬剤耐性機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20591128
研究機関広島大学

研究代表者

三原 圭一朗  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (90363077)

研究分担者 瀧原 義宏  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967)
キーワードBMI-1 / MDR / survivin
研究概要

B細胞性悪性リンパ腫は高齢者では再発しやすく、び慢性大細胞型における5年無病生存率はリツキシマブが使用できる現在でも、50-60%前後にとどまる。我々は、ポリコーム遺伝子群BMI-1が、急性骨髄性白血病の独立した予後因子であることを報告した(Leukemia,2007)。そこで、悪性リンパ腫細胞におけるBMI-1の発現と抗癌剤の耐性に着目した。悪性リンパ腫細胞株(HTおよびRL)にBMI-1を導入し、多種に及ぶ抗癌剤に対する反応性を検討した。Etoposideおよびoxaliplatinに対してBMI-1高発現HTおよびRL細胞は耐性化傾向を示した。ところが、2種類の悪性リンパ腫細胞株はBMI-1の発現量には影響なく、irinotecanに対し耐性であった。次に、BMI-1が抗癌剤耐性を誘導する機序を検討した。EtoposideおよびoxaliplatinはSurvivinを標的とするため、Survivin蛋白の発現を検討した。BMI-1を強制発現したHTおよびRL細胞はSurvivin蛋白の発現がenhanceされていた。興味深いことにSurvivin mRNAの発現は変化なく、post-translationalな制御によって起こっているものと考えられた。次に、抗癌剤耐性であった悪性リンパ腫患者由来3検体と抗癌剤感受性であった悪性リンパ腫患者由来3検体におけるBMI-1およびSurvivinの発現を検討した。興味深いことに抗癌剤感受性悪性リンパ腫細胞はBMI-1およびSurvivinの発現が弱く、一方、抗癌剤耐性悪性リンパ腫細胞ではBMI-1、Survivinの発現は強かった。以上の解析結果は、BMI-1が抗癌剤耐性機構にも関与していることを示唆するものであり、BMI-1が抗癌剤の標的分子となりうることを示している。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Expression of CD38 with intracellular enzymatic activity : a possible explanation for the insulin release induced by intracellular cADPR.2011

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, et al
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem.

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The metastasis-associated microRNA miR-516a-3p is a novel therapeutic target for inhibiting peritoneal dissemination of human scirrhous gastric cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Takei Y, et al
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 71 ページ: 1442-1453

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor on B-cell lymphoma in conjunction with rituximab2010

    • 著者名/発表者名
      Mihara K, e al
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: 151 ページ: 37-46

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tec protein tyrosine kinase inhibits CD25 expression in human T-lymphocyte.2010

    • 著者名/発表者名
      Susaki K, et al
    • 雑誌名

      Immunol Lett.

      巻: 127 ページ: 135-142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An orthotopic implantation mouse model of human malignant pleural mesothelioma for in vivo photon counting analysis and evaluation of the effect of S-1 therapy.2010

    • 著者名/発表者名
      Yanagihara K, et al
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 126 ページ: 2835-2846

    • 査読あり
  • [学会発表] B-Cell Lymphoma Cells Overexpressing BMI-1 Are Correlated with Drug Resistance through Enhanced Expression of Survivin and Are Effectively Eliminated by T Cells with Anti-CD38 Chimeric Receptor2010

    • 著者名/発表者名
      Joyeeta Bhattacharyya, et al
    • 学会等名
      American Society of Hematology, Annual meeting
    • 発表場所
      Orlando.FL.USA
    • 年月日
      2010-12-06
  • [学会発表] Overexpression of BMI-1 is correlated with drug resistance in B-cell lymphomas through enhanced expression of survivin2010

    • 著者名/発表者名
      Joyeeta Bhattacharyya, et al
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-25
  • [学会発表] OVEREXPRESSION OF BMI-1 IS CORRELATED WITH DRUG RESISTANCE IN B-CELL LYMPHOMAS THROUGH ENHANCED EXPRESSION OF SURVIVIN2010

    • 著者名/発表者名
      Joyeeta Bhattacharyya, et al
    • 学会等名
      ISEH
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      2010-09-17

URL: 

公開日: 2012-07-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi