白血病幹細胞活性を規定するポリコーム遺伝子群の下流遺伝子解析と薬剤耐性機序の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591128
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 三原 圭一朗 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (90363077)
• 研究分担者: 瀧原 義宏 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: BMI-1 / Survivin / MDR

研究概要

BMI-1強制発現した悪性リンパ腫(ML)細胞は抗癌剤に耐性であった。BMI-1高発現ML細胞はSurvivin蛋白の発現が増強されていた。Survivin mRNAには変化なく、post-translationalに制御されていた。抗癌剤耐性ML患者検体ではBMI-1およびSurvivinの発現が弱く、一方、抗癌剤耐性ML細胞ではBMI-1、Survivinの発現は強かった。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of CD38 with intracellular enzymatic activity : a possible explanation for the insulin release induced by intracellular cADPR. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Kitanaka A, Mihara K, Imataki O, Ohnishi H, Tanaka T, Taminato T, Kubota Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The metastasis-associated microRNA miR-516a-3p is a novel therapeutic target for inhibiting peritoneal dissemination of human scirrhous gastric cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Takigahira M, Mihara K, Tarumi Y, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Cancer Res. 71(4) ページ: 1442-1453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Yanagihara K, Takigahira M, Kitanaka A, Imai C, Bhattacharyya J, Kubo T, Takei Y, Yasunaga S, Takihara Y, Kimura A.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 151(1) ページ: 37-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of CD8+/perforin+ effector memory T cells in the bone marrow of patients with thymoma-associated pure red cell aplasia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nitta H, Mihara K, Sakai A, Kimura A.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 150(6) ページ: 712-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tec protein tyrosine kinase inhibits CD25 expression in human T-lymphocyte. (2010)
  • 著者名/発表者名: Susaki K, Kitanaka A, Dobashi H, Kubota Y, Kittaka K, Kameda T, Yamaoka G, Mano H, Mihara K, Ishida T.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 4;127(2) ページ: 135-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orthotopic implantation mouse model of human malignant pleural mesothelioma for in vivo photon counting analysis and evaluation of the effect of S-1 therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara K, Tsumuraya M, Takigahira M, Mihara K, Kubo T, Ohuchi K, Seyama T.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 126(12) ページ: 2835-2846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated T-cell-mediated immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 in B-cell non-Hodgkin lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Yanagihara K, Takigahira M, Imai C, Kitanaka A, Takihara Y, Kimura A.
  • 雑誌名: J Immunother. 32(7) ページ: 737-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMI-1 expression is enhanced through transcriptional and posttranscriptional regulation during the progression of chronic myeloid leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya J, Mihara K, Yasunaga S, Tanaka H, Hoshi M, Takihara Y, Kimura A.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 88(4) ページ: 333-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of SN-38-releasing polymeric micelles, NK012, on spontaneous peritoneal metastases from orthotopic gastric cancer in mice compared with irinotecan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima TE, Yanagihara K, Takigahira M, Yasunaga M, Kato K, Hamaguchi T, Yamada Y, Shimada Y, Mihara K, Ochiya T, Matsumura Y.
  • 雑誌名: Cancer Res. 15;68(22) ページ: 9318-9322
  • 査読あり
• [学会発表] B-cell lymphoma cells overexpressing BMI-1 are correlated with drug resistance through enhanced expression of survivin and are effectively eliminated by T cells with anti-CD38 chimeric receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: ジョイータ・バタチャリーヤ, 三原圭一朗, 大坪素秋, 安永晋一郎, 瀧原義宏, 星正治, 木村昭郎
  • 学会等名: 52nd ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] B細胞性リンパ腫におけるBMI-1の高発現はSurvivinの発現を促進し、抗癌剤耐性に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: ジョイータ・バタチャリーヤ, 三原圭一朗, 大坪素秋, 安永晋一郎, 星正治, 瀧原義宏, 木村昭郎
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Overexpression of bmi-1 is correlated with drug resistance in b-cell lymphomas through enhanced expression of survivin. (2010)
  • 著者名/発表者名: ジョイータ・バタチャリーヤ, 三原圭一朗, 大坪素秋, 安永晋一郎, 瀧原義宏, 星正治, 木村昭郎
  • 学会等名: ISEH2010
  • 発表場所: Melbourne Australia
  • 年月日: 2010-09-17