小児急性リンパ性白血病における治療法の改善および新規癌抑制遺伝子の同定

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 武内 世生 高知大学, 教育研究部・医療学系, 准教授 (50253349)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 血液腫瘍学 / 小児急性リンパ性白血病 / 異常メチル化 / 癌抑制遺伝子

研究概要

95例の小児ALL検体を用い、遺伝子異常メチル化を解析した。RAR beta(33%),FHIT(28%),p15(25%)において高頻度のメチル化が認められた。MGMTとp16のメチル化は高い年齢と関係していた。p15とSHP1のメチル化はT-ALLに多く認められ、一方DAPKのメチル化はprecursorB-ALLに多く認められた。複数遺伝子のメチル化を有する患者はT-ALLで、中間または高リスクに分類された。以上の結果から、遺伝子異常メチル化は小児ALLの臨床・病理的特徴と関連している事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] MS-275, a novel histone deacetylase inhibitor with selectivity against HDAC1, induces degradation of FLT3 via inhibition of chaperone function of heat shock protein 90 in AML cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishioka C, Ikezoe T, Yang J, Takeuchi S, Koeffler HP, Yokoyama A
  • 雑誌名: Leukemia Ressearch 32 ページ: 1382-1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of aberrant DNA methylation in childhood acute lymphoblastic leukemia.
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Matsushita M, Zimmermann M, Ikezoe T, Komatsu N, Seriu T, Schrappe M, Bartram CR, Koeffler HP
  • 雑誌名: Leukemia Research in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation in promoter-associated CpG islands of multiple genes in blast crisis of chronic myelogenous leukemia.
  • 著者名/発表者名: Uehara E, Takeuchi S, Yang Y, Fukumoto T, Matsuhashi Y, Tamura T, Matsushita M, Nagai M, Koeffler HP, Tasaka T
  • 雑誌名: Oncology Letters in press
  • 査読あり
• [学会発表] 造血器悪性腫瘍におけるMLH1遺伝子の異常メチル化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松下雅英、武内世生、松下千世、小松直樹、池添隆之
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-02